乳头丁香园

A. micro RNA二级结构

RNA干扰及其应用进展
孙德惠1,2,才学鹏1*,常惠芸1 ,独军政1
(1.中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室,甘肃兰州 730046;2.甘肃农业大学动物医学院,甘肃兰州 730070)

摘 要:RNA 干扰(RNA interference,RNAi)是一种由双链RNA介导的基因沉默现象.RNAi主要发生在核外,RNAi具有操作简便快速等特点.RNAi现象自发现至今已逾10年,在此期间,已将研究重点由机理研究转向应用研究.文章以RNAi的应用为重点,从RNAi的起源,可能的作用机制,作用特点,研究方法,应用前景及展望等方面进行了综述.
关键词:RNA干扰;双链RNA;基因沉默
RNAi是Napoli C D等[1]在试图向紫色矮牵牛花转导色素合成基因,用以增加其花色时发现的.结果出乎预料,转基因的植株不仅没有新基因的表达,反而自身的色素合成也减弱了,一些转基因的花出现了全白色或部分白色.他们把这种导入的基因未表达和植物本身合成色素基因的失活现象命名为共抑制(cosuppression).之后,Ramano等在向粗糙孢菌�(Neurospora crassa)�中导入合成胡萝卜素的基因时造成失活,他们称为基因静止(quelling).Guo S等[2]发现正义RNA与反义RNA有相同水平的抑制效应,但未能就此现象给出合理的解释.Fire A等[3]在研究反义核苷酸时发现在线虫体内,双链RNA( double stranded RNA,dsRNA)能有效地抑制有互补序列的内源性基因,且抑制效果优于单链反义RNA.至此,正式提出了双链RNA诱导的RNAi的概念,开启了RNAi研究的序幕.
1 RNAi可能的作用机制及特点
1.1 RNAi的作用机制
虽然RNAi作用的确切机制尚不清楚,但目前普遍认可是Bass假说.具体概括为三个阶段.
(1)起始阶段.在细胞内,双链RNA(dsRNA)由核酸酶Ⅲ(RNaseⅢ) Dicer 在ATP的参与下被处理为21个～23个碱基的小RNA,即小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA).siRNA是由19个～21个碱基配对形成的双链,并在其3′末端有两个游离未配对的核苷酸.研究发现, siRNA 是RNAi 作用发生的重要中间分子,序列与所作用的靶mRNA 的序列具有高度同源性;双链的两端各有2个～3个突出的非配对的3′碱基;两条单链末端为5′端磷酸和3′端羟基.这些是细胞赖以区分真正的siRNA和其他双链RNA的结构基础. 研究表明,平末端的siRNA 或失去了5′磷酸基团的siRNA 不具有RNAi 的功能[4]
(2)引发阶段.siRNA与Argonaute蛋白家族及其他未知因素结合,形成siRNA-核蛋白复合物(siRNA-ribonucleoprotein complex,siRNP).siRNP在ATP及其他未知因素参与下,使双链siRNA解旋形成RNA诱导的沉默复合物(RNA incing silencing Complex ,RISC).RISC可能以完全单链或两条链解旋但不完全分离的形式存在,继而RISC在dsRNA的介导作用下与互补mRNA结合,并将其降解.mRNA被降解在转录后水平,抑制基因表达,因而又称之为转录后基因沉默( posttranscriptional gene silencing,PTGS)
(3)循环放大阶段.在siRNA诱导的RNAi过程中,可能还存在siRNA 的循环放大过程,以维持它的RNA诱导功能.此过程推测是以siRNA为引物,互补mRNA 为模板,在RNA依赖性RNA合成酶(RNA-dependent RNA Polymerase,RdRP) 的作用下,合成新的双链RNA,再由Dicer作用,产生新的siRNA,完成siRNA 的放大过程,开始新的RNAi循环[5].
关于对RNAi机制中重要酶的作用研究,Zamore P D等[6]发现,21 nt RNA指导mRNA的降解; Scharf W D等[7]发现ATP依赖的RNA解旋酶为Mut6;Grishok A等[8]发现Let-7和lin-4为内源性的RNAi基因(stRNA);Dalmay T等[9]提出RNA依赖的RNA多聚酶就是SDE-1; Bernstein E等[10]证实RNaseш样的核酸酶为Dicer; Elbashir S M等[11]应用外源性21 nt-siRNA能够抑制同源mRNA的表达;Novina C D等[12]证实无论是针对病毒感染细胞所需的CD4受体,还是针对病毒基因组的gag区域,siRNA都可以有效地使病毒与细胞的基因沉默,抑制HIV的感染与复制.
1.2 RNAi的作用特点
(1)"共抑制"性.RNAi是双链RNA介导的转录后基因沉默机制,它的启动子相当活跃,外源基因可以转录,但不能正常积累mRNA;RNAi作用不仅使外源基因在转录后水平上失活,同时诱导与其同源的内源基因沉默.
(2)高效性.试验证明双链RNA干扰mRNA 翻译的效率比单纯反义或正义RNA 的抑制效率提高了几个数量级;RNAi可在低于反义核酸几个数量级的浓度下,使靶基因表达降到很低水平甚至完全"剔除",而产生缺失突变体表型.它比基因敲除技术更为便捷,科学家称RNAi技术为靶基因或靶蛋白的"剔降"(knockdown).
(3)高特异性.由dsRNA降解成的小干扰RNA,除其正义链3′端的两个碱基在序列识别中不起主要作用外,其余碱基在序列识别中都是必需的,单个碱基的改变即可使RNAi失效,RNAi能特异性降解mRNA,针对同源基因共有序列的RNAi则可使同源基因全部失活.
(4)高穿透性.RNAi具有很强的穿透能力,能在不同的细胞间长距离传递和维持,如在含有双链RNA的溶液中,喂食表达双链RNA的细菌等,能向秀丽隐杆线虫导入双链RNA.
(5)"遗传性".已在线虫中观察到RNAi效应通过生殖系传递到后代,说明RNAi具有一定的可遗传性.
(6)高稳定性.细胞中可能存在天然的稳定siRNA的机制.此机制可能是siRNA与某种保护性蛋白结合,从而使其具有相对的稳定性,这些双链RNA 不像反义核酸那样需要多种化学修饰来提高其半衰期.
(7)双干扰系统.哺乳动物中存在有非特异性干扰和特异性干扰两条独立的途径. 非特异性干扰反应是由大于30个碱基对的双链RNA介导,导致整个细胞中非特异性蛋白合成抑制,RNA降解;特异性反应由21 bp～25 bp的小干扰RNA介导,可逃避非特异性干扰系统的"监控",只降解与其序列相应的单个基因的mRNA[11].
2 研究方法
在研究过程中,科研人员逐渐摸索总结出了成套的研究方法.目前,展开RNAi操作主要有两种方法.一种为直接将靶向特定基因的大约21个碱基长短siRNA,或45个~50个碱基的发夹结构RNA(small hairpin RNA,shRNA)转染到细胞,shRNA在细胞中会自动被加工成siRNA,从而引发基因沉默或表达抑制.另一种为构建特定的siRNA表达载体,通过质粒在体内表达siRNA而引发基因沉默.此法的优点是排除了RNA酶干扰,延长siRNA半衰期.更重要的是,该法可以进行稳定表达细胞株的筛选,且随着质粒复制扩散到整个机体,基因抑制效果可传代.试验表明,可被化学合成或体外合成的siRNA抑制的基因同样可被表达相同序列的载体表达出的siRNA所抑制.
3 RNAi的应用
3.1 基因功能研究
在神经生物学研究中,科学家们通过siRNA表达质粒对中脑腹侧神经细胞中的多巴胺能相关基因进行了有效抑制,还通过病毒介导的RNAi建立了此类成年小鼠模型,不仅为建立神经系统的功能缺失模型找到了一些有价值的表型标记,对神经系统的基因治疗也有一定借鉴意义;在癌症研究中,通过shRNA表达载体成功抑制成年大鼠脑癌基因,同时对RNAi的远程(穿过血脑屏障)基因沉默方法进行了非常有益的探索;利用细胞凋亡途径,通过RNAi抑制凋亡基因Caspase-8能提高患急性肝功能衰竭小鼠的成活率,并发现Caspase 8 siRNA处理对特异性Fas激活剂(Jo2和AdFasL)和野生型腺病毒介导的急性肝功能衰竭都有效,表明这个动物模型能反应人类急性病毒肝炎多分子参与的机制,增强了siRNA用于急性肝炎病人治疗的希望.除了对某些关键基因的RNAi研究外,还在哺乳动物细胞中探索了siRNA在基因组水平上的筛选方法.他们建立了一个包含8 000多个基因的siRNA表达框文库阵列,通过它来高通量筛选NF-kB信号途径中已知的及Unique基因.由此可见,RNA干扰也正作为筛选成百甚至上千基因的工具,发挥着越来越大的作用[13].RNAi为系统地抑制RNA分子合成蛋白提供了快速而相对简便的途径.通过在一段时间内对一个基因RNA信号的抑制,研究者可以深入研究基因功能,进而描绘支配从细胞形态到信号系统的遗传网络.
3.2 基因治疗及药物筛选探索
由于RNAi是针对转录后阶段的基因沉默,相对于传统基因治疗对基因水平上的敲除,整个流程设计更简便,且作用迅速,效果明显,为基因治疗开辟了新的途径.其总体思路是通过加强关键基因的RNAi机制,控制疾病中出现异常的蛋白合成进程或外源致病核酸的复制及表达.尤其针对引起一些对人类健康严重危害的病毒,如2003年在全球多个国家和地区流行的SARS,病原体是单链核酸的新型冠状病毒,寻找药物靶点,设计核酸药物就更为方便.目前已经有很多公司在积极开发这方面的药物,如在SARS药物研究中一鸣惊人的美国俄勒冈州的AVI BioPharma生物制药公司等.国内也有很多研究机构及生物技术公司投入了这方面的工作.如上海生科院成立了SARS防治科研攻关小组,其中生化细胞所和药物所的一些课题组在从RNAi的角度努力.此外,北京大学,中南大学,北京动物所等大专院校和研究机构,以及北京金赛狮反义核酸技术开发有限公司等,也开展了RNAi药物的研究与开发.
基因治疗方面最引人注目的进展之一是对肝炎病毒的RNAi研究.Mccaffrey A P等通过表达shRNA的载体在细胞水平和转染HBV质粒后免疫活性缺失的小鼠肝脏中成功抑制了HBV复制.与对照相比,小鼠血清中测得的HBsAg下降了84.5%,免疫组化对HBcAg的分析结果下降率更超过99%.哈佛大学Lieberman研究小组通过注射针对Fas的siRNA,过度激活炎症反应,诱导小鼠肝细胞自身混乱.然后给测试小鼠注入 Fas hyperdrive的抗体,发现未进行siRNA处理的对照组小鼠在几天中死于急性肝功能衰竭,而82%的siRNA处理小鼠都存活下来,其中80%~90%的肝细胞结合了siRNA.并且,RNAi发挥功能达10 d,3周后才完全衰退.由于Fas很少在肝细胞外的其他细胞高水平表达,它对其他器官几乎没有副作用.此外,这个小组还和其他研究者积极开展针对HIV的RNAi测试,目前报道他们使用的针对CCR5蛋白的siRNA能阻止HIV进入免疫细胞约3周,在已经感染的细胞中也能阻止感染病毒的复制.
然而,尽管取得了不少研究成果,但要真正用于医疗还需时日.目前大多数还停留在小鼠测试阶段,siRNA的导入多采用静脉或腹腔注射,尾部注射,细胞移植等,如何对人进行有效的给药,既能确保药效在靶器官靶组织有效释放,还要具有高度安全性等问题都需进一步研究.人们期待着RNAi引领的新医学革命的到来.
在药物筛选领域,除了线虫这种低等动物的RNAi高通量药筛模式外,Lavery K S等对RNAi在药筛领域的应用前景进行了高度评价,RNAi技术将逐渐成为药物靶点筛选和鉴定的强大工具.他对如何在药筛的各个阶段应用RNAi做了具体描述及展望,并指出将这项技术与高通量筛选,体外生物检测和体内疾病模式相结合,将提供大量基因功能方面的有用信息,在药物开发过程的多个阶段促进靶点的有效筛选.
3.3 抗肿瘤治疗
多种癌基因可以作为靶点设计相对应siRNA[14].Brummelkamp T R等[15]用逆转录病毒载体将siRNA 导入肿瘤细胞中,特异性抑制了癌基因K2RAS (V12)的表达.对急性髓性白血病的研究已经取得了较好的结果.Scherr M等[16]以引起慢性髓性白血病和bcr2abl阳性急性成淋巴细胞白血病的bcr2abl癌基因为靶基因,设计了对应的siRNA,并获得了87% 的有效抑制率.Wilda M等[17]用siRNA抑制白血病BCR/ABL融合基因表达也取得了成功. 因此,基于RNAi 技术的抗肿瘤治疗药物开发潜力巨大.有报道称,一种全新生物工程药品"RNA干扰剂"(非干扰素)业已浮出水面,并有望在3年内上市.经过多年的探索,科学家终于发现,在癌细胞和病毒RNA的22对碱基中有1对碱基专门负责复制工作,只要能使这对碱基"休眠",癌细胞或病毒就会自动停止复制.这一重要发现为一种全新药物——RNA干扰剂奠定了基础.科学家们相信,艾滋病,乙型肝炎,恶性胶质瘤(恶性脑瘤)和胰腺癌等疾病有望成为RNA干扰剂的第一批受益者(2004年经FDA批准已开始RNA干扰剂的临床试验),艾滋病,中枢神经系统退行性病变疾病如多发性硬化症,阿尔茨海默病,帕金森病等将成为第二批受益者.
3.4 抗病毒治疗
由于RNAi 是机体中古老而天然的抗病毒机制,目前国外科技人员利用此特点,已设计出针对HIV gag,tat,rev,nef等基因的siRNA,针对丙型肝炎病毒非结构蛋白5B基因的siRNA,针对脊髓灰质炎病毒衣壳蛋白和多聚酶基因的siRNA,针对口蹄疫病毒3D片段siRNA等[18],均在试验中取得理想结果.陆续有关通过RNAi抑制其他病毒在细胞内复制的报道如呼吸道合胞病毒,人乳头瘤病毒,乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒[19]等,国内也已设计出针对口蹄疫病毒VP1基因的siRNA,针对丙型肝炎病毒5′保守区的siRNA,针对口蹄疫病毒IRES和L串联序列两侧的保守区的siRNA[20],针对SARS冠状病毒的6个siRNA,即RL001,R L002,RL003,RL004,RL005和RL006,均已取得理想结果.针对病原的siRNA已经进行到动物实验阶段[21],向病毒病的有效防治迈出了坚实的一步.由此可见,利用RNAi技术将使病毒病的有效治疗成为可能.
3.5 转基因研究
在动植物的转基因试验中, 经常发生基因沉默.因此, 对转基因沉默机制的探索可以为在转基因研究中避免基因沉默提供对策.在转基因植物研究中避免基因沉默可提高试验成功率,且节省时间,而在大型动物转基因研究中避免基因沉默可节约成本,提高产率.
3.6 干细胞研究
在干细胞研究方面,在dsRNA阻断大鼠骨髓源性神经干细胞 Hes5表达的试验中[22],观察外源性短dsRNA在转录后水平mRNA水平降低基因表达的效率,并对其影响因素进行了初步探讨.同时基于干细胞可能拥有自己的一套基因组,不同类型的干细胞又拥有各自所特有的基因,这些基因可能是决定干细胞特性的最关键的实质性因素.因此,RNAi技术在此领域应用空间广阔.
3.7 研究信号传导的新途径
Biotech认为,联合利用传统的缺失突变技术和RNAi技术可以很容易地确定复杂的信号传导途径中不同基因的上下游关系,Clemensy等应用RNAi研究了果蝇细胞系中胰岛素信息传导途径,取得了与已知胰岛素信息传导通路完全一致的结果.RNAi技术较传统的转染试验简单,快速,重复性好,克服了转染试验中重组蛋白特异性聚集和转染率不高的缺点,因此认为RNAi技术可能成为研究细胞信号传导通路的新途径.
3.8 常见病的治疗
Nature杂志报道了miRNA(Micro RNA)的应用上一个重要发现,成功采用miRNA调节了胰岛素的分泌,这为糖尿病的治疗带来新的希望,也将为糖尿病的新药研究带来新的曙光和思路.据Sicence杂志报道,显示应用RNAi技术可有效降低血管内胆固醇含量,对治疗心血管疾病有明显的作用.
4 展望
综上所述,RNAi技术在基因功能研究,抗肿瘤治疗,抗病毒治疗,基因应用研究,常见病的治疗等许多方面都是强有力的工具和手段.同时做为新兴的生物技术,还有广阔的研究和应用空间期待着科研人员的探索.例如,siRNA在病毒持续性感染过程中扮演怎样的角色 siRNA在冬眠动物体内的作用如何 RNAi在雀斑形成中起到怎样的作用 如上述问题得到解决,将进一步依据其机理及特点,有望应用于病毒持续性感染的鉴别诊断及治疗,利用siRNA在冬眠动物体内的作用进行星际航行,以解决能量供应及时间跃迁问题,RNAi应用于祛除雀斑等.
尽管在RNAi方面的研究已取得许多突破性进展,尤其是哺乳动物细胞中的研究的报道逐渐增多,但由于RNAi机制尚未完全阐明,仍有许多问题尚未得到彻底解答.例如,siRNA 在哺乳动物细胞中抑制mRNA表达是有效的, 但达不到果蝇细胞那样的高抑制率, 可能是因为生物进化水平越高,调控基因表达系统的复杂程度相应的越高,多种抑制机制间相互作用的频率也越高,抑制作用受到的影响因素也就越多.另外, 在哺乳动物中,RNAi能否成功地抑制基因表达以及抑制的程度还取决于细胞类型.对线虫来说,可以采用注射,浸泡或喂食的方法转入dsRNA,而对哺乳动物来说,寻找高效的方式来转入siRNA以及快速的方式来筛选siRNA仍在进一步探索中.RNAi在抗病毒感染中的应用令人鼓舞, 但要取得最终的成功还有很漫长的路要走.其中一个关键的原因是siRNA并不能对所有病毒RNA发生作用,有些病毒靶序列可能隐藏在二级结构下, 或者位于高度折叠的区域中, 而有些病毒序列可能与蛋白质形成紧密的复合物, 阻碍了与siRNA 的识别.因此,不仅要选合适的靶序列,而且需要反复试验.另一个重要的原因是病毒子代的突变率较高, 这使病毒可逃避siRNA 的识别.为了克服这个障碍,所选病毒RNA的靶序列必须是高度保守的, 或者设计数对siRNA同时作用[23].
总之,RNAi作为一种新发展起来的分子生物学技术,不可避免地会存在潜在的问题,这就要求研究者在利用该技术时要考虑到生物安全性等诸多问题,以使RNAi技术更好地为人类服务.
参考文献(略)

B. 重症急性胰腺炎

胆结石与胰腺炎的发生有密切的联系，由于结石的梗阻导致胰腺分泌的化学物质不能顺利通过胰腺管道排除，致胰腺自身被所分泌的物质消化，导致胰腺炎的发生。所以，首先要解决结石对胆道的梗阻，这是关键，不然很容易胰腺炎的再度发生。
另外不能暴饮暴食，
戒酒也是很重要的。
你说患者不想吃饭，那很自然呀，由于胰腺分泌的物质是帮助消化的，现在被结石梗阻了。不能排到十二指肠，所以就不能消化食物了，当然就没有食欲了呀
。

C. 什么是空腔蝶胺

空蝶鞍是指鞍隔孔扩大或鞍隔消失。垂体腺萎缩，其内充以含脑脊液的蛛网膜下腔，于尸检或手术时看上去象空的，在早期的文献中曾应用鞍内蛛网膜憩室、鞍内囊肿、鞍隔缺损、鞍内池等名词描述。
空蝶鞍可分为原发性与继发性两种。继发性者常常发生在鞍内手术或放射治疗后。原发性者无明显诱因。若无症状，生前很难发现。
病因：原发性空蝶鞍的发病机理尚未完全确定。曾提出的假说有（1）鞍外鞍内囊肿的破裂。（2）垂体腺或垂体腺瘤的梗塞。（3）垂体腺增生肥大后继之萎缩。（4）脑脊液的压力传导先天性鞍隔缺损。其中广为学者们所接受的是第三种。
临床表现：空蝶鞍好发于女性，80％以上为肥胖者，有的伴有高血压，有的合并良性颅内压增高。多数病人常述头痛，其部位、程度和间隔时间不一，有的视力视野异常，视力减退和视野异常可能没有规律。眼底常有原发性视神经萎缩。伴有良性颅高压增高者可有视乳头水肿。多数病人没有垂体内分泌功能障碍，如有也较轻微。部分病人合并有脑脊液鼻漏。对于有视力、视野障碍，视神经原发性萎缩，内分泌障碍及蝶鞍扩大时，极易误诊为垂体瘤或颅咽管瘤。必须做进一步检查。
治疗：原发性空蝶鞍若无症状一般无需特殊治疗。如合并有良性颅高压，应治疗良性颅高压。如视力、视野改变明显，应经额部入路探查鞍区，若有蛛网膜粘连，可予松解。若视交叉或视神经下陷，可在鞍内填以肌肉以抬高视交叉或视神经

D. 食道hpv怎么治疗方法

食管乳头状瘤(以下简称EP)是一种少见的食管良性肿瘤，也称食管鳞状细胞乳头状瘤、食管鳞状上皮乳头状瘤。1959年Adler等人通过病理首次证实了人类食管乳头状瘤的存在，EP可发生于食管中下段，多表现为体积较小的息肉样隆起。组织学特点是以纤维血管为中心轴的复层鳞状上皮增生。因近年来EP报道相对增多，笔者粗略统计了一下，2000年至2016年有关EP的论文仅万方数据就有近8000多篇，重点争议在于1.HPV感染所致EP与食管癌的发病关系研究(1982年由Syrjanen等人首先发现食管HPV感染可能与食管癌发病有关);2.EP与人乳头状病毒(HPV)感染的关系研究;其中不乏对新疆哈萨克族食管癌与HPV感染状况等的研究文章。笔者还关注了HPV所致食管乳头状瘤是否具有传染性及是否需要抗病毒治疗的问题、国内外对EP长期随访的结果对比等。为让患者及普通民众能够正确认识食管乳头状瘤，笔者做以下浅显总结归纳。

3.多种因素共同作用的结果

目前多数人认为食管乳头状瘤是多因素共同作用的结果，即有害化学物质和慢性刺激的存在，合并HPV感染，两者起协同作用。

4.人类乳头状病毒(HPV)感染

HPV与人类鳞状上皮有高度亲和性。有人在增生的食管黏膜中发现HPV感染的证据。然而各家报告食管乳头状瘤中的HPV检出率很不一致，也有的作者报告HPV为阴性。因此HPV与食管乳头状瘤的确切关系尚待进一步研究。是目前争议重点所在。

内镜检查与活组织检查

是发现和诊断EP的首选方法。内镜可直接观察病灶的形态，多为单发，呈扁平乳突状突起的病变，当食管内有液体通过时，可随之摇摆漂动;大部分质软，触之易变形，大小多在10mm以下(国内报道最大1例7cm，国外报道最大1例8cm);EP可在内镜直视下作活组织病理学检查，以确定诊断。内镜下食管粘膜染色法有助于提高EP的检出率。Lugol’s碘液染色，正常鳞状细胞因含糖原，遇碘后呈棕褐色。EP鳞状上皮角化糖原含量较正常少，碘染色后呈浅染，也可与早期食管癌不染区相鉴别。

(此图片来自丁香园)

EP病理

病理特点：食管黏膜固有层发出分支状纤维血管轴心，被覆良性增生的复层鳞状上皮，增厚的鳞状上皮分化正常，显示由基底层至表面层的成熟过程。伴有棘层增生，表面常有过度角化和角化不全，但角化不全细胞、多核巨细胞和核异质细胞罕见。结缔组织轴心不明显，由薄壁血管和间质细胞构成，呈树枝状分布。乳头项部常伴发炎症，特别是发生于食管炎部位的病变。部分上皮内有挖空样细胞改变的特点提示EP与
HPV 感染不无关系。

鳞状上皮呈乳头状增生

(此病理图片来自雅安.雪山天安门老师)

挖空细胞 (此图片来自高淳.高福平老师)

EP治疗

目前针对EP无有效的药物治疗，首选内镜下切除。内镜下切除病灶的方法有很多种，高频电切术是目前较为普及的一种，近年来还有氩气、微波、激光等方

法。对于直径小于0.5cm的EP，可采用热活检钳或电凝灼除，也可直接用普通活检钳完整钳除。直径0.5cm以上者，内镜下圈套电切(EMR)、微波、氩气等治疗均可得较好效果。

(此图片来自雅安.雪山天安门老师)

文献争议点

HPV感染所致EP与食管癌的发病关系

关于EP是否会恶变，一直存在争议。我国文献统计大部分EP呈单发，体积较小，治疗切除后也不易复发，预后较好。但若刺激因素长期存在时，则有复发可能。国内外有关食管癌HPV分子流行病学调查资料显示，可以看出某些高发区HPV感染与食管癌发生率是正相关。似乎说明HPV感染和食管癌有密切的关系。

(此表来自汕头张东红老师)

关于HPV

人类乳头状瘤病毒(Human
papillomavirus，HPV)的宿主为人类故冠以“人(human)”之称。HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在黏膜上的乳头状瘤。自从1976年zur
Hansen提出HPV是宫颈癌的致癌因素以来，HPV感染与宫颈癌关系的研究成为肿瘤病毒病因研究的热门课题。依据不同型别HPV与肿瘤发生的危险性高低分为低危险型别和高危险型别及中间型HPV，中间型主要有31，33，35，45等型，在良性和恶性组织中均能检出，故不是主要型别。低危险型别HPV包括HPV6、11、42、43、44等型别，常引起外生殖器湿疣等良性病变包括宫颈上皮内低度病变(CIN
I)，高危险型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型别，有相当学者注意到HPV与人类多种癌症相关，如HPV感染引起的疣状表皮发育不良(EV)患者有时会发展为成鳞状皮肤癌，并对HPV感染与结直肠癌、肺癌、喉癌、膀胱癌、鼻咽癌、口腔鳞癌、胃癌，以及食管癌等的关系进行了研究。特别是HPV16和11型应用于食管癌高发地区HPV感染的检测，由于各研究的检测类型、检测方法、受检地区标本数量的不同而导致结果相差很大，虽能提示HPV感染的确存在，但是否与食管癌的发生有关仍需进一步研究。

目前根据相关文献中有关EP恶变的报道，大多认为巨大EP或食管乳头状瘤病(EP在食管局部或全程呈广泛密集分布)的患者具有恶变可能;国内外对EP长期随访的结果显示，体积较小的单发EP病灶尚无恶变报道。

值得一提的是：笔者发现临床医学本科教材(内科学)第七版(人民卫生出版社)“食管癌”章节中(第377页)，食管癌病因中提到了人乳头状病毒(HPV);而在临床医学本科教材(内科学)第八版(人民卫生出版社)“食管癌”章节中(第360页)，食管癌病因中未提到(剔除此病因意味什么?)人乳头状病毒(HPV)。

HPV所致食管乳头状瘤是否具有传染性及是否需要抗病毒治疗的问题

关于这个问题很少有文献提及，如果说食管乳头状瘤是由HPV感染所致(并有可能与食管癌发病有关)，那么HPV是如何感染食管黏膜的?怎样预防?此类的文献很少;并且笔者尚未查到有关于食管乳头状瘤是否需要抗病毒治疗的报道或研究，大多单发EP钳除或电凝灼除后未行抗病毒治疗也未见明显复发，说明HPV感染或许并非EP感染的主因，那么HPV感染与食管癌发病关系也有待于进一步研究。

总之，不必“谈瘤(EP、HPV)色变”，不如定期做内镜筛查，一旦发现及时内镜下治疗(钳除、热活检钳或电凝灼除、圈套器电切术(EMR)、氩气(APC)等)，一是可以根除，二是可以获得完整病理标本。

E. 想什么可以解决神经系统所有疾病

临床上把不同致病原因引起的各种神经征候群称为神经疾病综合征。
神经系统疾病主要产生感觉与运动两大障碍，其表现形式多种多样。一种疾病可以出现各种不同的症状和体征，反之，一种症状或体征可由不同疾病（或病因）引起，而同一疾病因损害部位不同，其临床表现亦不尽相同。
临床上把不同致病原因引起的各种神经征候群称为神经疾病综合征。丁香园神经版块站友xiule总结列举了临床上常见的60种神经疾病综合征，就其病因、症候及鉴别诊断做了较为详细的描述，为临床诊断及鉴别诊断提供线索。
一、Abadie氏综合征
Abadie氏综合征指脊髓痨（一种实质性梅毒）患者跟腱的压痛觉减退或消失；为诊断脊髓痨的一个重要体征。此征在脊髓痨病程的各个阶段中阳性率均较高，故有助于早期诊断。
通常两侧均为阳性，跟腱压痛觉障碍的程度可不一致。此征与脊髓痨其它症状的关系如下：
1.与跟腱的闪电样疼痛不一定同时出现，与下肢浅感觉障碍无关；
2.多伴有踝反射消失；
3.挤压腓肠肌引起的压痛觉仍保存。
此综合征偶见于癔病和脊髓压迫症，但这两种疾病伴有其他部位痛觉缺失。
二、Adie氏综合征
又称强直性瞳孔综合征、瞳孔紧张症。
多发生于30岁以下女性。以瞳孔紧张及膝腱反射消失为主要症状。表现为一侧瞳孔散大、对光反射及调节反射消失。但强光持续照射半分钟以上可出现缓慢瞳孔缩小；双眼会聚五分钟亦可显示瞳孔缓慢收缩。此现象也称Adie氏瞳孔或强直性瞳孔。本综合征分类如下：
1.完全型：定型的瞳孔强直与膝腱反射消失。
2.不完全型：有4种情况：
只有瞳孔强直；
非定型的瞳孔强直（虹膜麻痹）；
膝腱反射消失伴有非定型的瞳孔强直；
只有膝腱反射消失。
三、Apert氏综合征
又称尖头并指（趾）畸形、并指（趾）尖头综合征。
常染色体显性遗传病，一般为散发性，双亲年龄往往较大，尤其是父亲。临床表现如下：
1.尖头畸形：头形尖而短，前额高耸，冠状缝早期愈合，颅骨纵轴增大，大囟门向前上隆起。眼窝较浅，眼球突出，两眼距离增大，斜视。鼻小而扁，呈钩鼻状。上颌发育不良，较前突，口盖高，有时口盖分裂，呈特殊之容貌。
2.肢端畸形：并指（趾）多为左右对称，程度不等。皮肤融合或完全性骨性融合；以第2、3、4指（趾）之完全性融合最多见。此外掌骨较短，可与桡骨融合，关节活动受限。
3.患者有各种程度的精神发育迟滞，而脑部缺乏特异性病理改变。视乳头水肿较少见，视神经萎缩较多见。
四、ArgyllRobertson氏综合征
又称阿?罗氏瞳孔、反射性虹膜麻痹。阿?罗氏瞳孔为神经梅毒的特有体征。临床表现如下：
1.视网膜对光有感受性，即视网膜和视神经无异常；
2.瞳孔小；瞳孔对光反射消失、调节反射正常；
3.毒扁豆碱滴眼可引起缩瞳，而阿托品滴眼扩瞳不完全；
4.瞳孔形态异常（不正圆和边缘不规则），不对称；
5.上述异常为恒久性，多累及双侧，偶为一侧性。
五、Arnold-Chiari氏综合征
又称Arnold-Chiari二氏畸形、基底压迹综合征。本病指小脑下部或脑干下部和第四脑室畸形，向下呈舌形凸出，越过枕骨大孔嵌入椎管内。
1.临床表现：头痛和视乳头水肿等颅内压增高征、共济失调、锥体束征、高颈髓延髓综合征(后组颅神经（X-XII）和上颈髓脊神经麻痹)。
2.本病在临床上的重要性：脑积水的病因之一；高颈髓压迫的病因之一；小脑疾病的病因之一。

F. 宫颈癌疫苗到底要不要打

年一过完，舅舅们终于松了口气，而我们也终于可以开开心心的去里发了。

最近有个姑娘去理发，理发店的Tony老师告诉她，她脸上雀斑多，是宫颈癌细胞扩散的结果……

相关视频（来源：微博）

这自然是胡扯。雀斑本质上是一种色素沉着，跟遗传、日晒有关，宫颈癌则属于子宫颈部的癌症，是病毒反复感染的结果，二者怎么可能有关呢？

不过，说到宫颈癌，有一件大家都十分关心的事儿宫颈癌疫苗。一转眼，国内的宫颈癌疫苗已经上市好几年了，然而，有三个问题，仍然常常引起争论。

宫颈癌是妇女的一大杀手，与人类的恩怨已久。直到楚尔豪森老爷子发现，宫颈癌是由人乳头瘤病毒引起的。随后的研究证实，99%以上的宫颈癌，与人乳头瘤病毒感染有关。

楚尔豪森（来源：en.wikipedia.org）

正如前面所说，人乳头瘤病毒分为很多种。根据与宫颈癌的关系，可以把人乳头瘤病毒分为两类，一类是低危型，包括HPV6、HPV11等，另一类是高危型，包括HPV16、HPV18等。中国医学科学院肿瘤研究所与北京大学人民医院联合进行的一次调查显示，北京社区妇女人乳头瘤病毒总检出率为15.38%,高、低危型人乳头瘤病毒感染率分别为13.34%和3.25%。照此比例推理，高危型人乳头瘤病毒要为87%的宫颈癌负责。这一结果，与其他国内、国外调查结果相符。

所谓疫苗的“价”，即指疫苗能对付几种病毒。二价疫苗只能对付HPV16、HPV18，理论上，可以预防8成左右的宫颈癌，九价疫苗可以对付HPV6、HPV 11、HPV 16、HPV 18、HPV 31、HPV 33、HPV 45、HPV 52、HPV 58，国外研究显示，可以应对9成左右的宫颈癌。

不过宫颈癌发病率不容小觑，即使遗漏1成，也会造成大麻烦。尤其是国内，调查显示，全国子宫颈癌发病率呈上升趋势，1990年发病率为3.06/10万，到了2008年已经变为11.87/10万。所以打了宫颈癌疫苗之后，仍然建议定期接受宫颈癌筛查。

根据美国疾病预防服务工作组（USPSTF）的建议，21岁以上的女性，最好每3年接受一次细胞学检查，也就是涂片检查；对于30~65岁之间的女性，如果想省事，可以每5年进行一次联合检查，细胞涂片外加HPV检测。

宫颈癌疫苗的的安全性

“宫颈癌疫苗有严重副作用吗？”

“听说日本那边，不再推荐接种了？”

宫颈癌疫苗有不良反应，这点无需遮掩。最常见的是注射部位疼痛，其他还包括发热、头痛、疲倦感、肌肉疼痛等，较为严重的，是过敏和晕厥。

不过，自从2006年上市以来，全世界已经使用了超过2.7亿支宫颈癌疫苗，世界卫生组织隔三差五便进行安全性评估，结果显示，出现过敏的概率是0.00017%，也就是平均一百万个接种者中会出现1.7个过敏；至于晕厥，则可能跟接种者的精神状态有关，过于紧张之类。

总体看，宫颈癌疫苗是非常安全的。

至于日本，先前确实出现过疑似严重不良反应的病例，随后日本政府调整了对宫颈癌疫苗的政策。尽管如此，调查显示，日本的宫颈癌疫苗接种率急剧下降的同时，大部分日本医生仍然信任宫颈癌疫苗，相信它安全、有效；甚至顶住压力，主动为自己的女儿接种。

专业人士的态度，足以做旁证吧？

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参考文献

[1]谢幸苟文丽. 妇产科学[M]. 人民卫生出版社, 2013.

[2]李静, 屠铮, 赵超等. 北京市社区妇女人乳头瘤病毒感染率及其对HPV和疫苗认知情况的调查分析[J]. 中国肿瘤, 2008(03): 168172.

[3]乔友林胡尚英 %A 郑荣寿 %A 赵方辉 %A 张思维 %A 陈万青 %A. 1989至2008年中国女性子宫颈癌发病和死亡趋势分析[J]. 中国医学科学院学报, 2014, 36(02): 119125.

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[5]CDC. Human Papillomavirus Vaccine Safety[EB/OL]. Centers for Disease Control and Prevention, 2018-01-30. (2018-01-30)[2019-03-12]. https://www.cdc.gov/vaccinesafety/vaccines/hpv-vaccine.html.

[6]HPV | Why is HPV Vaccine Important | CDC[EB/OL]. (2018-10-18)[2019-03-12]. https://www.cdc.gov/hpv/hcp/hpv-important.html.

[7]HPV | Who Should Get Vaccine | Human Papillomavirus | CDC[EB/OL]. (2018-10-23)[2019-03-12]. https://www.cdc.gov/hpv/parents/vaccine.html.

[8]关于印发原发性肺癌等18个肿瘤诊疗规范（2018年版）的通知[EB/OL]. [2019-03-12]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201812/.shtml.

[9]接种HPV 疫苗或可减少宫颈癌筛查频数 - 丁香园[EB/OL]. [2019-03-12]. http://obgyn.dxy.cn/article/507265?keywords=%E5%AE%AB%E9%A2%88%E7%99%8C+%E7%96%AB%E8%8B%97.

[10]中国政府网[EB/OL]. [2019-03-14]. https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4MDA0MzcwMA==&mid=2652505092&idx=1&sn=&chksm=6be217&scene=21#wechat_redirect.

[11]Final Update Summary: Cervical Cancer: Screening - US Preventive Services Task Force[EB/OL]. [2019-03-14]. https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/UpdateSummaryFinal/cervical-cancer-screening2.

[12]WHO | Safety update of HPV vaccines[EB/OL]. WHO, [2019-03-12]. http://www.who.int/vaccine_safety/committee/topics/hpv/June_2017/en/.

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作者：赵言昌

G. 丁香园医学影像,钼靶:乳腺炎症与炎症性乳癌如何鉴别

急性乳腺炎浆细胞性乳腺炎发病多见于哺乳期多见于非哺乳期病程短，预后良好长，且顽固局部症状好发于乳房的下部象限，或深部，有红肿热痛或化脓。好发于乳晕部，大多有乳头先天性凹陷史，脓液中夹有豆腐渣样、极臭的分泌物，部分可形成瘘管，创口反复发作全身症状寒战、高热，浑身乏力，大便干燥急性期可有发热，但不如急性乳腺炎那样高，慢性期一般无全身症状实验室检查外周血白细胞计数显著升高，特别是中性粒细胞数显著升高溢液涂片或肿块针吸细胞学检查可见大量的浆细胞及中性白细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等炎性乳癌又称弥漫性乳癌，是一种比较少见的乳腺癌。

其主要临床特征为乳房红肿、疼痛亦很明显，但一般局部没有肿块可扪及。肿瘤发展迅速，常累及整个乳房。由于其恶性程度高，病理切片见癌细胞呈弥漫性，乳房和乳房淋巴管内充满大量癌细胞。炎性乳癌亦好发于妊娠或哺乳期女性，由于其来势凶猛，转移出现早且广泛，患者常于1～3年内死亡。

两者的主要鉴别点为：①两者均可见到乳房部的红肿热痛等炎症表现，但急性乳腺炎时皮肤红肿可较局限，亦可较广泛，颜色为鲜红；而炎性乳癌时皮肤改变广泛，往往累及整个乳房，其颜色为暗红或紫红色。急性乳腺炎时皮肤呈一般的凹陷性水肿；而炎性乳癌的皮肤水肿则呈“橘皮样”。②两者均可见到腋下淋巴结肿大，但急性乳腺炎的腋下淋巴结相对比较柔软，与周围组织无粘连，推之活动性好；而炎性乳癌的腋下淋巴结肿大而质硬，与皮肤及周围组织粘连，用手推之不活动。③从全身症状来看，急性乳腺炎常有寒战、高热等明显的全身性炎症反应；而炎性乳癌通常无明显全身炎症反应，如伴有发热，则为低热或中等热度。④从病程来看，急性乳腺炎病程短，可在短期内化脓，抗炎治疗有效，预后好；而炎性乳癌则病情凶险，一般不成脓，不发生皮肤溃破，却可延及同侧乳房以外的颈部及手臂，甚至可侵及对侧乳房，抗炎治疗无效，预后差。

H. 新妈妈如何正确挤奶啊

1、挤奶前用肥皂、流动的水洗净手，采取坐位或站位均可，以自己感觉舒适为宜。把盛奶的容器放在靠近乳房的地方。

2、拇指和食指放在距乳头根部2cm的地方，二指相对，其它手指托住乳房

3、两指向胸壁方向轻轻下压，必须压在乳晕下方的乳窦上，以各个方向按照同样的方法，压乳晕，要做到使乳房的每一个乳窦内的乳汁都被挤出。需要注意不可压的太深，否则会引起乳导管堵塞。

4、反复一压一放，几次后就会有奶滴出。一侧乳房至少挤压3～5分钟。

(8)乳头丁香园扩展阅读：

用手挤奶的注意事项

1、正确方法刺激奶阵。

2、用大拇指和食指挤乳晕，不用从乳根推乳房不伤神，不伤乳房，不伤手。

3、每次挤奶的时间一般在20～30分钟，一侧乳房挤压3~5分钟，双侧乳房轮流进行。

例如，一侧乳房先挤3～5分钟，然后挤另一侧乳房，这样交替进行，挤出的乳汁会多一些。

参考资料：丁香园-科学母乳喂养

I. p63阴性是什么意思

P63是肌上皮细胞标志物，阴性代表是浸润性癌。考虑可能是存在乳腺导管内恶性肿瘤。

阳性阴性的判断标准的激素水平。

早期表现：

早期乳腺癌往往不具备典型的症状和体征，不易引起重视，常通过体检或乳腺癌筛查发现。以下为乳腺癌的典型体征。

1.乳腺肿块

80%的乳腺癌患者以乳腺肿块首诊。患者常无意中发现乳腺肿块，多为单发，质硬，边缘不规则，表面欠光滑。大多数乳腺癌为无痛性肿块，仅少数伴有不同程度的隐痛或刺痛。

2.乳头溢液

非妊娠期从乳头流出血液、浆液、乳汁、脓液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者，称为乳头溢液。引起乳头溢液的原因很多，常见的疾病有导管内乳头状瘤、乳腺增生、乳腺导管扩张症和乳腺癌。单侧单孔的血性溢液应进一步检查，若伴有乳腺肿块更应重视。

3.皮肤改变

乳腺癌引起皮肤改变可出现多种体征，最常见的是肿瘤侵犯了连接乳腺皮肤和深层胸肌筋膜的Cooper韧带，使其缩短并失去弹性，牵拉相应部位的皮肤，出现“酒窝征”，即乳腺皮肤出现一个小凹陷，像小酒窝一样。

若癌细胞阻塞了淋巴管，则会出现“橘皮样改变”，即乳腺皮肤出现许多小点状凹陷，就像橘子皮一样。乳腺癌晚期，癌细胞沿淋巴管、腺管或纤维组织浸润到皮内并生长，在主癌灶周围的皮肤形成散在分布的质硬结节，即所谓“皮肤卫星结节”。

4.乳头、乳晕异常

肿瘤位于或接近乳头深部，可引起乳头回缩。肿瘤距乳头较远，乳腺内的大导管受到侵犯而短缩时，也可引起乳头回缩或抬高。乳头湿疹样癌，即乳腺Paget’s病，表现为乳头皮肤瘙痒、糜烂、破溃、结痂、脱屑、伴灼痛，以致乳头回缩。

5.腋窝淋巴结肿

大医院收治的乳腺癌患者1/3以上有腋窝淋巴结转移。初期可出现同侧腋窝淋巴结肿大，肿大的淋巴结质硬、散在、可推动。随着病情发展，淋巴结逐渐融合，并与皮肤和周围组织粘连、固定。晚期可在锁骨上和对侧腋窝摸到转移的淋巴结。

(9)乳头丁香园扩展阅读：

预防

乳腺癌的病因尚不完全清楚，所以还没有确切的预防乳腺癌的方法。从流行病学调查分析，乳腺癌的预防可以考虑以下几个方面：

1.建立良好的生活方式，调整好生活节奏，保持心情舒畅。

2.坚持体育锻炼，积极参加社交活动，避免和减少精神、心理紧张因素，保持心态平和。

3.养成良好的饮食习惯。

婴幼儿时期注意营养均衡，提倡母乳喂养；

儿童发育期减少摄入过量的高蛋白和低纤维饮食；

青春期不要大量摄入脂肪和动物蛋白，加强身体锻炼；

绝经后控制总热量的摄入，避免肥胖。平时养成不过量摄入肉类、煎蛋、黄油、奶酪、甜食等饮食习惯，少食腌、熏、炸、烤食品，增加食用新鲜蔬菜、水果、维生素、胡萝卜素、橄榄油、鱼、豆类制品等。

4.积极治疗乳腺疾病。

5.不乱用外源性雌激素。

6.不长期过量饮酒。

7.在乳腺癌高危人群中开展药物性预防。美国国立癌症中心负责开展了三苯氧胺与雷洛昔芬等药物预防乳腺癌的探索性研究。

J. 请问，有保护嗓子的小偏方吗谢谢了！

1 保护嗓子的秘方 我整理了一些保护嗓子的方法，希望各位戏迷喜欢！！！ 1.《如何保护嗓子》 咽喉既是正常呼吸必经之路，又是重要发声器。所以人人都要注意保护嗓子，尤其是教员、演员、广播员，更要注意。 首先要注意坚持室外活动，以增强肌体对疾病的防御能力，避免咽炎、喉炎的发生。 其次是养成咽喉部卫生习惯。饭前饭后要作咽部清水含漱，平时多喝茶，保持咽部清洁。抽烟、喝酒要适度，否则会刺激咽喉部组强而产生慢性炎症。 如果嗓子发生不适、刺痒、干燥或有烧灼感，可采用热熏气疗法。方法是将口腔对着有热气的茶杯或茶壶呼吸，很快就可使不适现象消失。也可将复方安息香酊约三十毫升用沸水约五百毫升冲在一个大缸子中，对着热气呼吸。有可能还可采用菊花、金银花或胖大海泡水当茶喝。 2.许多XX都有这毛病，我的嗓子也是如此。抄来几副方子供参考： 无论何种原因引起的声音嘶哑，其共同的特点都伴有声带及周围组织的充血、肿痛，下列方法疗效较佳。 1．拌吃银耳。将白木耳洗净泡胀，撕成条块状，先用开水烫过，再用凉开水漂洗，之后加醋拌吃，每日两次，食量不限，2 日后即可好转。 2．拌吃芹菜。把芹菜洗净，切后，烫过加醋拌吃，每次一小盘，每日2次。 3．饮浓凉茶水。将茶叶25克用开水冲一大杯浓茶水，冷却后经常饮入。 4．风油精吸人。将风油精倒在洁净的手帕上数滴，放在鼻孔上吸入，每日4～6次。 5．冷敷脖颈。用冷水或冰水浸湿毛巾，敷在前颈喉头上，20分钟左右，每日3-4次。 6．薄荷和杭菊花各6克，泡开水当茶饮，每日一剂。 3.那就只好试试鸡蛋茶了—— 鸡蛋茶（治嗓子疼嗓子哑） 取新鲜鸡蛋一只，磕到饭碗里打成鸡蛋液，烧一些滚烫的开水，浇到蛋液里 把鸡蛋冲成蛋花儿，加少许白糖和香油 ，趁热喝下这就是传说中的鸡蛋茶。 4.如何保护您的嗓子 声音沙哑失声是那些需要长时间讲话或不正确使用喉咙的人，时常碰到的困扰。如果持续沙哑超过两周以上，最好找耳鼻喉科医师检查与治疗。 一般而言，禁声休息是治疗声音沙哑的最佳方法，至于声带长茧也并非一定要开刀，可先做语言治疗，当结节过大或语言治疗无效时，才必须接受喉内视镜显微手术。 以下是一些日常生活上保护嗓音的妙方： 一) 限制工作之外的说话时间，减少不必要的长时间聊天或打电话。 二) 使用适当的音量说话，善用麦克风以应付不足之音量。 三) 说话速度要慢，说话之间要常停顿吸气，一句话不要拉的太长。 四) 说话音调不宜太低或过高，而且每一句话的重音不要放前缀。 五) 悄悄话是不正确的说话方式。 六) 长时间讲话时，应多喝温开水保持咽喉湿润。 七) 尽量用腹部(即丹田)轻松发声，不要用胸部或绷紧脖子肌肉的方式讲话。 八) 不抽烟、喝酒，勿吃辛辣油炸类食物，如浓茶、咖啡、辣椒、巧克力、冷饮等。 九) 应避免用力清喉咙、咳嗽等动作。十) 充足的睡眠，就寝之前不要吃太多东西。十一) 适当之运动，常保持心情愉快与放松。十二) 感冒时应尽量减少说话，此时更须多喝温开水与声带保养。十三) 喉糖、罗汉果、枇杷膏或澎大海等，只能稍微缓解症状，不可过度依赖。 冬季气候寒冷，空气干燥，人们常常感到嗓子不舒服。其实，由于天气变化，呼吸道抵抗病菌能力下降，冬季咽喉炎的发病率会增加。因此，冬季保护嗓子尤为重要。记者就此采访了西京医院呼吸内科李志奎副教授。李教授认为，在增强保护意识、了解咽喉炎发病原因的前提下，要从注意保暖、忌辛辣戒烟酒等生活小事上做到防治咽喉炎，保护好嗓子。 增强咽喉保护意识 李教授强调，在冬季的感冒患者中，大约有15％的人治愈数月仍然咳嗽不止，严重的甚至声音嘶哑，其实他们并不是反复感冒，而是患上了咽喉炎。咽喉炎是咽喉部黏膜的炎症，易发于冬春季节，儿童成人均可发病，有急性、慢性之分。急性咽喉炎一般初起为鼻病毒、冠状病毒、流感病毒等侵袭鼻腔，继而咽喉部组织感染；慢性咽喉炎多为上呼吸道感染后的结果，由咽喉部的感染所致。 据介绍，咽喉炎的发病原因很多：吸烟多、饮酒频、睡眠少、空气质量不良、错误用嗓以及不当的饮食，都可能产生咽部炎症。李教授举例，平时大声吼喊导致声带及咽部充血，加之室外作业呼吸道受病菌侵犯，就会感到咽部不适、声音沙哑。还有的人在冬天为了发汗驱寒，经常吃羊肉、狗肉等食品，这些食物均属“发物”，易使人“上火”，患上咽喉炎。 保护嗓子从保暖做起 一些冬季易发病如感冒、哮喘、咽喉炎甚至肺炎等呼吸疾病的发生，都与生活在不良环境中有关。咽喉炎的发病尤其与口鼻、身体不注意保暖有关。为此，专家建议：睡觉时房间内温度不要太冷；早晨起床要及时穿衣服；洗澡或洗发后及时擦干身体、吹干头发；冷天早晨出门或骑车带上口罩，使口鼻不受干冷空气的刺激。 另外，还要注意室内空气质量。冬季用火炉烤火时应保持室内空气流通，使烟气散到室外；用暖气取暖时应注意室内不要太干燥，可使用加湿器，夜间地面可稍洒些水，以保持空气湿润。 和辣椒烟酒说再见 想要有效预防咽喉炎，生活上也要注意忌口。首先要戒烟酒，由于烟酒既刺激咽喉又使机体功能受损，所以要坚决戒除。其次是忌辛辣食物，北方气候干燥，应该多吃些青菜、水果，多饮水。此外，锻炼身体，增强防御能力，不要过度疲劳或熬夜，尽量保证睡眠充足。避免生冷食品，多吃新鲜食物或含蛋白质多的食物，如鱼、牛奶、大豆等，都是保护嗓子的好办法。