丁香园冠状

『壹』 请问：冠状动脉CTA影像结果如何看

http://www.5aysd.com/bbs/医时代
http://www.dxy.cn/cms/丁香园
都是在职医生办的，都有咨询板块的，你可以上这两个网站咨询下，

『贰』 st段抬高是和哪个点比较丁香园

对于非ST段抬高的心梗是不主张溶栓的，因为溶栓治疗就是溶解纤维蛋白而不是溶血小板。
由ST段抬高的心梗多数为冠状动脉内存在纤维蛋白交联形成的红色血栓，在早期可以进行溶栓治疗；
而非ST段抬高的心梗多为未完全闭塞的血管病变，血栓多为血小板聚集形成的白色血栓，用溶栓药物对于血小板为主的白色血栓是没有效果的，反而会激活凝血机制，使病情恶化。
目前对急性非ST段抬高性心肌梗死患者的早期治疗，主张抗血小板、抗凝等抗栓治疗主主，配合调脂，减轻心肌氧耗，抑制心机重构等治疗。
待急性期过后，一般一周后行冠脉造影明确血管病变，如有可能可以介入治疗。

『叁』 肺癌晚期求医，我们不要求治愈，只希冀延命

我家老人也是肺癌晚期,因年纪大没有做任何手术,只是自己在家保养,当时发现病状时是68岁,病故时72岁,而且走的很安祥.我想这主要是饮食有关,主要有以下的保健食品:每期一、三、五用冬虫草（不用太好的）炖馊肉一小碗午休后吃渣喝汤，二、四、六用灵芝和馊肉煲汤可多喝点，如果身体不太好，三个月打一支白蛋白注射液，平时吃东西要清淡，多活动腿脚，反正来来去去就是这些东西，怎么吃用自己喜欢，总之我家老人是脸色红润精神也不错，我想这些东西还是有一定的做用吧！

『肆』 疫情下的二手车行业：还没有想象的那么糟

2020年的春节，应该说是全中国人民最刻骨铭心的一个春节。

自新型冠状病毒肺炎疫情发生以来，已经持续了2个月时间，根据“人民日报*丁香园”的官方数据显示，截止到2020年2月11日12时，全国累计确诊42714例，疑似21675例，死亡1017例。这样的数据表明，此次新型冠状病毒肺炎疫情规模已经超越了17年前的非典。

这几天，全国各地有不少二手车商与我老潘进行交流，其中也有武汉的车商，大家都表示压力很大，共同的担忧都是，在疫情的影响下，2020年的二手车行业会怎么样，有什么样的发展趋势。

在这里，老潘也结合跟同行的交流，简单总结几点看法：

1、二手车商从来都是靠实力说话。

在疫情笼罩下，我们看到了各大主机厂纷纷给其经销商解压，比如不设Q1的KPI考核、提车就立刻享受提车奖励、特殊车型专项返利补贴延长、疫情期间库融免息、金融贴息补贴、在天猫等平台开通线上展厅等等。对于单打独斗的二手车商而言，没有上游企业来支持，也没有下游企业来帮助，二手车商是二手车的搬运工，从来都是靠自己，靠本事。

当然，每个地方的政策、文化等各个方面都有差异，有些二手车交易市场响应国家号召，疫情期间减免了商户的租金，这也是同舟共济的直接体现。

2、中小型二手车商是行业的核心力量，抗击打能力最强。

对于二手车商的数量一直没有精准的统计口径，根据中国汽车流通协会2016年的数据，全国二手车交易市场数量共1068家，市场内经营服务企业数量为44274家。根据二手车行业以经纪人为交易主体的特点推测，实际的二手车商数量至少翻倍，这其中还不包括各种电商平台的从业人员。

我们假设二手车商10万个吧。

根据中国汽车流通协会的数据显示，2019年1-12月全国累计完成交易二手车1492.28万辆，交易金额为9356.86亿元，交易均价6.27万。假设80%的交易量为实体车商产生，即全国二手车商年总体交易量接近1200万辆。

按照这个数据演算，以车商数量为10万作为基础，单个车商的年交易量为120台，折算到单月交易量即为10台。按照平均库存45天计算，车商的月库存量在满库的情况下约为15台，按交易均价6.27万计算，则平均库存金额约为94万。

也就是说，抛开人力成本和房租，以及不使用库存融融资的前提下，平均每个车商的月库存金额为94万。实际情况是车商会根据淡旺季和市场情况来决策当月库存量的增加或者减少，年底就是一个调整库存的时机，涉及到春节长假，基本是以清库为主，特殊车型除外。

我们再看疫情从发生时间到爆发时间已经是接近2020年春节了，这个时间段车商的库存量应该是降低的，假设打个7折，意味着疫情期间，二手车商的平均库存金额是94*70%=65.8万。

假设整个Q1都处于瘫痪状态，用3-5%的平均毛利率来抵消三个月时间车辆的折价应该也是符合逻辑的。

按照以上的假设，在疫情期间，二手车商的平均库存金额为68.8万，Q1的直接损失为房租和人力成本，间接损失为资金沉淀的银行利息损失，以及其他时间成本和不可控因素。

总体来看，中小型二手车商的抗击打能力还是很强的。

3、相当于淡季延长。

很多专家也好，投资人也好，都在说二手车行业过于零散，夫妻店做不起规模，无法复制。反观行业的发展，二手车行业最佳的合作模式恰恰就是夫妻店，信任强，人效高，决策快，灵活，机动，还不用考虑飞单（业内还有句玩笑话，想要防飞单，就让他们结婚吧。这玩笑是老潘说的）。对于中小型二手车商来说，疫情下的延迟复工，相当于淡季的延长，还远没有到面临生死的程度。应对淡旺季，早已成为一种习惯。

4、谁是最大的受害者？

先说4S店体系的二手车业务，尽管各大主机厂和经销商集团对于二手车业务越来越重视，但二手车业务还远没到能到影响一个4S店是生是死的地步，也就是说4S店体系的二手车业务还有主机厂和经销商集团来支持，有爹可拼，主要看爹的生命力。中小型二手车也就是延长了淡季，并不会有致命的打击。那么在行业内，谁才是最大的受害者呢？1、规模非常大的独立展厅。车价高、库存大、人力成本高、资金成本高。2、二手车电商平台。无论是C2B、B2C还是C2C，无论哪种模式，二手车商永远是这些平台的中转站，换句话说，这些平台都是依托于二手车商而存活，没有车商就没有平台。如果这样的平台没有二手车交易，单月的成本支出还是相对固定的，包括：年度广告投放成本、人力成本、资金成本、店面租金成本等等。对于他们而言，考验现金储备的时刻到了，否则，很可能接下来又会面临一波大批量裁员的风波。3、第三方服务机构，类同于第2点。规模较小，成本可控、业务多样化的可以挺过这段难关。4、初创机构。依托于二手车交易的初创公司，没有现金流的情况下，生存空间受到极大的影响。

5、疫情后的机会如何？

现在有两个观点：一个是说像2003年非典之后带来的汽车消费小高峰一样，新型冠状病毒肺炎疫情过后，也会有个购车小高峰；另一个观点则刚好相反，不会出现购车高峰，全国经济下行，面临转折点。

我们先看一下数据：

2003年，中国汽车保有量2400万辆，不到美国1/10，汽车产销量分别为444.37万辆和439.08万辆，二手车年交易量为87.89万辆。

2019年，中国汽车保有量达到2.6亿辆，汽车产销量分别是2572.1万辆和2576.9万辆，同比分别下滑7.5%和8.2%，但依旧继续十一年蝉联全球第一，二手车交易量1492.28万辆，累计同比增长7.96%。

两组数据表明：我国汽车市场由“增量时代”向“存量时代”转变已是不争的事实，发展二手车就成了激活汽车市场的内生动力。

疫情期间，私家车的安全系数远高于公共交通工具，疫情过后，应该会掀起一波购车小高潮，性价比高的二手车一定也是消费者的不二之选。

加强品牌建设、保持车况透明、注重售后服务的标准化经营，将成为二手车发展的大趋势。如果二手车交易市场及其场内二手车商不及时转变意识形态，基于主机厂和经销商集团双品牌背书的4S店二手车业务一定会一跃而起。

期待，疫情早点结束。

6、当下要做的是什么？

难得的假期，休息的也差不多了，该去做点什么了：

不看谣言，少论八卦；

多看看书，补充一下知识量，以后肯定用得着；

关注企业动态，看看其他行业、企业在疫情期间是怎么应对的；

网上学习，看看别人家的抖音号是怎么玩的；

勇于尝试，开个视频直播试试水；

锻炼身体，强健的体魄是一切的根本；

勤思考，写写文章发给我，我帮你发表，好东西与大家一起分享。

微信公众号：二手车大智慧潘潘（id:carman228）

本文来源于汽车之家车家号作者，不代表汽车之家的观点立场。

『伍』 疫情之下，莫论得失｜汽车行业要屏住呼吸

增长减速是不可避免的，销量下降是不可避免的，产品推迟是不可避免的。即使如此，当下汽车行业最应该做的，也应该是配合职能部门做好疫情的防控。现在还不是谈论汽车行业损失的时候，皮之不存，毛将焉附？

战胜疫情，熬过黑夜，才有资格谈春光明媚。

本文来源于汽车之家车家号作者，不代表汽车之家的观点立场。

『陆』 陈灏珠院士逝世，他在内科领域有着怎样的造诣

陈灏珠内科领域有着非常高的造诣，他不仅带头完善了中国内科领域空白的历史，而且发表专利拯救患者生命。

『柒』 26岁，感觉胸闷，憋气

LZ:北医三院检查是说室性早博，每分钟多达10多次，心动图没有问题，心肌没有问题，没有甲亢，钾钠等检查也没有问题，心电图显示早博症状，请问怎么办啊，有8天了，前些年也偶尔感觉胸闷，但没有在意。站着感觉还好点，座着感觉严重。 大约什么时候能好啊，大夫给拿了点药。能锻炼么？

LZ说有8天了,是指这种症状吧,那我想问下,8天前,也就是这种症状第一次出现时你在做什么,(我是想问这是怎么引起来的)避免或减少这种活动"可能"有好处,我不了解你的情况,不能肯定

我这有份危险度的分级,你可以看看,但不要对号入座!
"一般的室性早搏当然没有生命危险，不要过分担心。但有时频发的室性早搏，尤其是早波的R波落在前一个搏动的T波上，即RonT，这时会发生室性心动过速，甚至发展为心室颤动，就会危及生命。对于室性早搏，Lown′s将它分为若干级别，级别越高猝死的危险性越大，特别对于急性心肌梗塞病人具有一定的参考价值。美国Lown的分级如下：�
0级：无室性早搏。
Ⅰ级：室性早搏<30次/小时。
Ⅱ级：室性早搏>30次/小时。
Ⅲ级：多形性室性早搏。
Ⅳa级：成对(成联律)早搏。
Ⅳb级：室性心动过速。
Ⅴ级： R波落在T波上(Ron T)的室性早搏。"

从这分表看来,只要你不是器质性,并不严重,实在不放心,可以做射频消融,这个大夫应该和你提过吧,做完就好了,决对没有室早了(但一定要和你的主治医生商量!是不是有必要,因为这个手术费用也很可观呀)

最后,建议你把这样的问题放到丁香园上,在那里你会得到专业的有价值的回答
,我是在看过楼上的贴子后有这种想法的,不是每个人具备医生的知识,所以不是每个人都能提出正确的有价值的建议,你要不想拿自己的健康开玩笑,就应该慎重的选择提问的对像

医生如果犯错误,那后果是严重的,轻信了一个没有医学知识的人的随意回答,可能会......

『捌』 浙江26岁麻醉规培医生连续加班后在宿舍猝死，怎么看

惊闻噩耗，6月28日晚，某医院26岁的规培医生陈德灵猝死。晚上夜班交接班没人，这才发现已经猝死在宿舍。

据网友提供的陈医生的朋友圈显示：“黑+白+黑，下班啦，还活着真好。”时间为2017年4月19日。然而时隔两月，他却没能像其他任何一个普通人那样继续活着！

陈医生的同事介绍，陈医生是规培医生，是一个很诚实的小伙，老实巴交，干活不偷懒。据悉，陈医生是2017年第五个猝死的年轻医生。

网友评论：

网友@灵绿野的爱花 ：“还活着真好”，就是人对自己的生命感觉很准或者说叫直觉，并且一旦有这样子的直觉要警惕警醒，就是人对于自己生命的感觉有预知能力，应及时调整预防猝死的发生。

『玖』 micro RNA二级结构

RNA干扰及其应用进展
孙德惠1,2,才学鹏1*,常惠芸1 ,独军政1
(1.中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学国家重点实验室农业部畜禽病毒学重点开放实验室,甘肃兰州 730046;2.甘肃农业大学动物医学院,甘肃兰州 730070)

摘 要:RNA 干扰(RNA interference,RNAi)是一种由双链RNA介导的基因沉默现象.RNAi主要发生在核外,RNAi具有操作简便快速等特点.RNAi现象自发现至今已逾10年,在此期间,已将研究重点由机理研究转向应用研究.文章以RNAi的应用为重点,从RNAi的起源,可能的作用机制,作用特点,研究方法,应用前景及展望等方面进行了综述.
关键词:RNA干扰;双链RNA;基因沉默
RNAi是Napoli C D等[1]在试图向紫色矮牵牛花转导色素合成基因,用以增加其花色时发现的.结果出乎预料,转基因的植株不仅没有新基因的表达,反而自身的色素合成也减弱了,一些转基因的花出现了全白色或部分白色.他们把这种导入的基因未表达和植物本身合成色素基因的失活现象命名为共抑制(cosuppression).之后,Ramano等在向粗糙孢菌�(Neurospora crassa)�中导入合成胡萝卜素的基因时造成失活,他们称为基因静止(quelling).Guo S等[2]发现正义RNA与反义RNA有相同水平的抑制效应,但未能就此现象给出合理的解释.Fire A等[3]在研究反义核苷酸时发现在线虫体内,双链RNA( double stranded RNA,dsRNA)能有效地抑制有互补序列的内源性基因,且抑制效果优于单链反义RNA.至此,正式提出了双链RNA诱导的RNAi的概念,开启了RNAi研究的序幕.
1 RNAi可能的作用机制及特点
1.1 RNAi的作用机制
虽然RNAi作用的确切机制尚不清楚,但目前普遍认可是Bass假说.具体概括为三个阶段.
(1)起始阶段.在细胞内,双链RNA(dsRNA)由核酸酶Ⅲ(RNaseⅢ) Dicer 在ATP的参与下被处理为21个～23个碱基的小RNA,即小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA).siRNA是由19个～21个碱基配对形成的双链,并在其3′末端有两个游离未配对的核苷酸.研究发现, siRNA 是RNAi 作用发生的重要中间分子,序列与所作用的靶mRNA 的序列具有高度同源性;双链的两端各有2个～3个突出的非配对的3′碱基;两条单链末端为5′端磷酸和3′端羟基.这些是细胞赖以区分真正的siRNA和其他双链RNA的结构基础. 研究表明,平末端的siRNA 或失去了5′磷酸基团的siRNA 不具有RNAi 的功能[4]
(2)引发阶段.siRNA与Argonaute蛋白家族及其他未知因素结合,形成siRNA-核蛋白复合物(siRNA-ribonucleoprotein complex,siRNP).siRNP在ATP及其他未知因素参与下,使双链siRNA解旋形成RNA诱导的沉默复合物(RNA incing silencing Complex ,RISC).RISC可能以完全单链或两条链解旋但不完全分离的形式存在,继而RISC在dsRNA的介导作用下与互补mRNA结合,并将其降解.mRNA被降解在转录后水平,抑制基因表达,因而又称之为转录后基因沉默( posttranscriptional gene silencing,PTGS)
(3)循环放大阶段.在siRNA诱导的RNAi过程中,可能还存在siRNA 的循环放大过程,以维持它的RNA诱导功能.此过程推测是以siRNA为引物,互补mRNA 为模板,在RNA依赖性RNA合成酶(RNA-dependent RNA Polymerase,RdRP) 的作用下,合成新的双链RNA,再由Dicer作用,产生新的siRNA,完成siRNA 的放大过程,开始新的RNAi循环[5].
关于对RNAi机制中重要酶的作用研究,Zamore P D等[6]发现,21 nt RNA指导mRNA的降解; Scharf W D等[7]发现ATP依赖的RNA解旋酶为Mut6;Grishok A等[8]发现Let-7和lin-4为内源性的RNAi基因(stRNA);Dalmay T等[9]提出RNA依赖的RNA多聚酶就是SDE-1; Bernstein E等[10]证实RNaseш样的核酸酶为Dicer; Elbashir S M等[11]应用外源性21 nt-siRNA能够抑制同源mRNA的表达;Novina C D等[12]证实无论是针对病毒感染细胞所需的CD4受体,还是针对病毒基因组的gag区域,siRNA都可以有效地使病毒与细胞的基因沉默,抑制HIV的感染与复制.
1.2 RNAi的作用特点
(1)"共抑制"性.RNAi是双链RNA介导的转录后基因沉默机制,它的启动子相当活跃,外源基因可以转录,但不能正常积累mRNA;RNAi作用不仅使外源基因在转录后水平上失活,同时诱导与其同源的内源基因沉默.
(2)高效性.试验证明双链RNA干扰mRNA 翻译的效率比单纯反义或正义RNA 的抑制效率提高了几个数量级;RNAi可在低于反义核酸几个数量级的浓度下,使靶基因表达降到很低水平甚至完全"剔除",而产生缺失突变体表型.它比基因敲除技术更为便捷,科学家称RNAi技术为靶基因或靶蛋白的"剔降"(knockdown).
(3)高特异性.由dsRNA降解成的小干扰RNA,除其正义链3′端的两个碱基在序列识别中不起主要作用外,其余碱基在序列识别中都是必需的,单个碱基的改变即可使RNAi失效,RNAi能特异性降解mRNA,针对同源基因共有序列的RNAi则可使同源基因全部失活.
(4)高穿透性.RNAi具有很强的穿透能力,能在不同的细胞间长距离传递和维持,如在含有双链RNA的溶液中,喂食表达双链RNA的细菌等,能向秀丽隐杆线虫导入双链RNA.
(5)"遗传性".已在线虫中观察到RNAi效应通过生殖系传递到后代,说明RNAi具有一定的可遗传性.
(6)高稳定性.细胞中可能存在天然的稳定siRNA的机制.此机制可能是siRNA与某种保护性蛋白结合,从而使其具有相对的稳定性,这些双链RNA 不像反义核酸那样需要多种化学修饰来提高其半衰期.
(7)双干扰系统.哺乳动物中存在有非特异性干扰和特异性干扰两条独立的途径. 非特异性干扰反应是由大于30个碱基对的双链RNA介导,导致整个细胞中非特异性蛋白合成抑制,RNA降解;特异性反应由21 bp～25 bp的小干扰RNA介导,可逃避非特异性干扰系统的"监控",只降解与其序列相应的单个基因的mRNA[11].
2 研究方法
在研究过程中,科研人员逐渐摸索总结出了成套的研究方法.目前,展开RNAi操作主要有两种方法.一种为直接将靶向特定基因的大约21个碱基长短siRNA,或45个~50个碱基的发夹结构RNA(small hairpin RNA,shRNA)转染到细胞,shRNA在细胞中会自动被加工成siRNA,从而引发基因沉默或表达抑制.另一种为构建特定的siRNA表达载体,通过质粒在体内表达siRNA而引发基因沉默.此法的优点是排除了RNA酶干扰,延长siRNA半衰期.更重要的是,该法可以进行稳定表达细胞株的筛选,且随着质粒复制扩散到整个机体,基因抑制效果可传代.试验表明,可被化学合成或体外合成的siRNA抑制的基因同样可被表达相同序列的载体表达出的siRNA所抑制.
3 RNAi的应用
3.1 基因功能研究
在神经生物学研究中,科学家们通过siRNA表达质粒对中脑腹侧神经细胞中的多巴胺能相关基因进行了有效抑制,还通过病毒介导的RNAi建立了此类成年小鼠模型,不仅为建立神经系统的功能缺失模型找到了一些有价值的表型标记,对神经系统的基因治疗也有一定借鉴意义;在癌症研究中,通过shRNA表达载体成功抑制成年大鼠脑癌基因,同时对RNAi的远程(穿过血脑屏障)基因沉默方法进行了非常有益的探索;利用细胞凋亡途径,通过RNAi抑制凋亡基因Caspase-8能提高患急性肝功能衰竭小鼠的成活率,并发现Caspase 8 siRNA处理对特异性Fas激活剂(Jo2和AdFasL)和野生型腺病毒介导的急性肝功能衰竭都有效,表明这个动物模型能反应人类急性病毒肝炎多分子参与的机制,增强了siRNA用于急性肝炎病人治疗的希望.除了对某些关键基因的RNAi研究外,还在哺乳动物细胞中探索了siRNA在基因组水平上的筛选方法.他们建立了一个包含8 000多个基因的siRNA表达框文库阵列,通过它来高通量筛选NF-kB信号途径中已知的及Unique基因.由此可见,RNA干扰也正作为筛选成百甚至上千基因的工具,发挥着越来越大的作用[13].RNAi为系统地抑制RNA分子合成蛋白提供了快速而相对简便的途径.通过在一段时间内对一个基因RNA信号的抑制,研究者可以深入研究基因功能,进而描绘支配从细胞形态到信号系统的遗传网络.
3.2 基因治疗及药物筛选探索
由于RNAi是针对转录后阶段的基因沉默,相对于传统基因治疗对基因水平上的敲除,整个流程设计更简便,且作用迅速,效果明显,为基因治疗开辟了新的途径.其总体思路是通过加强关键基因的RNAi机制,控制疾病中出现异常的蛋白合成进程或外源致病核酸的复制及表达.尤其针对引起一些对人类健康严重危害的病毒,如2003年在全球多个国家和地区流行的SARS,病原体是单链核酸的新型冠状病毒,寻找药物靶点,设计核酸药物就更为方便.目前已经有很多公司在积极开发这方面的药物,如在SARS药物研究中一鸣惊人的美国俄勒冈州的AVI BioPharma生物制药公司等.国内也有很多研究机构及生物技术公司投入了这方面的工作.如上海生科院成立了SARS防治科研攻关小组,其中生化细胞所和药物所的一些课题组在从RNAi的角度努力.此外,北京大学,中南大学,北京动物所等大专院校和研究机构,以及北京金赛狮反义核酸技术开发有限公司等,也开展了RNAi药物的研究与开发.
基因治疗方面最引人注目的进展之一是对肝炎病毒的RNAi研究.Mccaffrey A P等通过表达shRNA的载体在细胞水平和转染HBV质粒后免疫活性缺失的小鼠肝脏中成功抑制了HBV复制.与对照相比,小鼠血清中测得的HBsAg下降了84.5%,免疫组化对HBcAg的分析结果下降率更超过99%.哈佛大学Lieberman研究小组通过注射针对Fas的siRNA,过度激活炎症反应,诱导小鼠肝细胞自身混乱.然后给测试小鼠注入 Fas hyperdrive的抗体,发现未进行siRNA处理的对照组小鼠在几天中死于急性肝功能衰竭,而82%的siRNA处理小鼠都存活下来,其中80%~90%的肝细胞结合了siRNA.并且,RNAi发挥功能达10 d,3周后才完全衰退.由于Fas很少在肝细胞外的其他细胞高水平表达,它对其他器官几乎没有副作用.此外,这个小组还和其他研究者积极开展针对HIV的RNAi测试,目前报道他们使用的针对CCR5蛋白的siRNA能阻止HIV进入免疫细胞约3周,在已经感染的细胞中也能阻止感染病毒的复制.
然而,尽管取得了不少研究成果,但要真正用于医疗还需时日.目前大多数还停留在小鼠测试阶段,siRNA的导入多采用静脉或腹腔注射,尾部注射,细胞移植等,如何对人进行有效的给药,既能确保药效在靶器官靶组织有效释放,还要具有高度安全性等问题都需进一步研究.人们期待着RNAi引领的新医学革命的到来.
在药物筛选领域,除了线虫这种低等动物的RNAi高通量药筛模式外,Lavery K S等对RNAi在药筛领域的应用前景进行了高度评价,RNAi技术将逐渐成为药物靶点筛选和鉴定的强大工具.他对如何在药筛的各个阶段应用RNAi做了具体描述及展望,并指出将这项技术与高通量筛选,体外生物检测和体内疾病模式相结合,将提供大量基因功能方面的有用信息,在药物开发过程的多个阶段促进靶点的有效筛选.
3.3 抗肿瘤治疗
多种癌基因可以作为靶点设计相对应siRNA[14].Brummelkamp T R等[15]用逆转录病毒载体将siRNA 导入肿瘤细胞中,特异性抑制了癌基因K2RAS (V12)的表达.对急性髓性白血病的研究已经取得了较好的结果.Scherr M等[16]以引起慢性髓性白血病和bcr2abl阳性急性成淋巴细胞白血病的bcr2abl癌基因为靶基因,设计了对应的siRNA,并获得了87% 的有效抑制率.Wilda M等[17]用siRNA抑制白血病BCR/ABL融合基因表达也取得了成功. 因此,基于RNAi 技术的抗肿瘤治疗药物开发潜力巨大.有报道称,一种全新生物工程药品"RNA干扰剂"(非干扰素)业已浮出水面,并有望在3年内上市.经过多年的探索,科学家终于发现,在癌细胞和病毒RNA的22对碱基中有1对碱基专门负责复制工作,只要能使这对碱基"休眠",癌细胞或病毒就会自动停止复制.这一重要发现为一种全新药物——RNA干扰剂奠定了基础.科学家们相信,艾滋病,乙型肝炎,恶性胶质瘤(恶性脑瘤)和胰腺癌等疾病有望成为RNA干扰剂的第一批受益者(2004年经FDA批准已开始RNA干扰剂的临床试验),艾滋病,中枢神经系统退行性病变疾病如多发性硬化症,阿尔茨海默病,帕金森病等将成为第二批受益者.
3.4 抗病毒治疗
由于RNAi 是机体中古老而天然的抗病毒机制,目前国外科技人员利用此特点,已设计出针对HIV gag,tat,rev,nef等基因的siRNA,针对丙型肝炎病毒非结构蛋白5B基因的siRNA,针对脊髓灰质炎病毒衣壳蛋白和多聚酶基因的siRNA,针对口蹄疫病毒3D片段siRNA等[18],均在试验中取得理想结果.陆续有关通过RNAi抑制其他病毒在细胞内复制的报道如呼吸道合胞病毒,人乳头瘤病毒,乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒[19]等,国内也已设计出针对口蹄疫病毒VP1基因的siRNA,针对丙型肝炎病毒5′保守区的siRNA,针对口蹄疫病毒IRES和L串联序列两侧的保守区的siRNA[20],针对SARS冠状病毒的6个siRNA,即RL001,R L002,RL003,RL004,RL005和RL006,均已取得理想结果.针对病原的siRNA已经进行到动物实验阶段[21],向病毒病的有效防治迈出了坚实的一步.由此可见,利用RNAi技术将使病毒病的有效治疗成为可能.
3.5 转基因研究
在动植物的转基因试验中, 经常发生基因沉默.因此, 对转基因沉默机制的探索可以为在转基因研究中避免基因沉默提供对策.在转基因植物研究中避免基因沉默可提高试验成功率,且节省时间,而在大型动物转基因研究中避免基因沉默可节约成本,提高产率.
3.6 干细胞研究
在干细胞研究方面,在dsRNA阻断大鼠骨髓源性神经干细胞 Hes5表达的试验中[22],观察外源性短dsRNA在转录后水平mRNA水平降低基因表达的效率,并对其影响因素进行了初步探讨.同时基于干细胞可能拥有自己的一套基因组,不同类型的干细胞又拥有各自所特有的基因,这些基因可能是决定干细胞特性的最关键的实质性因素.因此,RNAi技术在此领域应用空间广阔.
3.7 研究信号传导的新途径
Biotech认为,联合利用传统的缺失突变技术和RNAi技术可以很容易地确定复杂的信号传导途径中不同基因的上下游关系,Clemensy等应用RNAi研究了果蝇细胞系中胰岛素信息传导途径,取得了与已知胰岛素信息传导通路完全一致的结果.RNAi技术较传统的转染试验简单,快速,重复性好,克服了转染试验中重组蛋白特异性聚集和转染率不高的缺点,因此认为RNAi技术可能成为研究细胞信号传导通路的新途径.
3.8 常见病的治疗
Nature杂志报道了miRNA(Micro RNA)的应用上一个重要发现,成功采用miRNA调节了胰岛素的分泌,这为糖尿病的治疗带来新的希望,也将为糖尿病的新药研究带来新的曙光和思路.据Sicence杂志报道,显示应用RNAi技术可有效降低血管内胆固醇含量,对治疗心血管疾病有明显的作用.
4 展望
综上所述,RNAi技术在基因功能研究,抗肿瘤治疗,抗病毒治疗,基因应用研究,常见病的治疗等许多方面都是强有力的工具和手段.同时做为新兴的生物技术,还有广阔的研究和应用空间期待着科研人员的探索.例如,siRNA在病毒持续性感染过程中扮演怎样的角色 siRNA在冬眠动物体内的作用如何 RNAi在雀斑形成中起到怎样的作用 如上述问题得到解决,将进一步依据其机理及特点,有望应用于病毒持续性感染的鉴别诊断及治疗,利用siRNA在冬眠动物体内的作用进行星际航行,以解决能量供应及时间跃迁问题,RNAi应用于祛除雀斑等.
尽管在RNAi方面的研究已取得许多突破性进展,尤其是哺乳动物细胞中的研究的报道逐渐增多,但由于RNAi机制尚未完全阐明,仍有许多问题尚未得到彻底解答.例如,siRNA 在哺乳动物细胞中抑制mRNA表达是有效的, 但达不到果蝇细胞那样的高抑制率, 可能是因为生物进化水平越高,调控基因表达系统的复杂程度相应的越高,多种抑制机制间相互作用的频率也越高,抑制作用受到的影响因素也就越多.另外, 在哺乳动物中,RNAi能否成功地抑制基因表达以及抑制的程度还取决于细胞类型.对线虫来说,可以采用注射,浸泡或喂食的方法转入dsRNA,而对哺乳动物来说,寻找高效的方式来转入siRNA以及快速的方式来筛选siRNA仍在进一步探索中.RNAi在抗病毒感染中的应用令人鼓舞, 但要取得最终的成功还有很漫长的路要走.其中一个关键的原因是siRNA并不能对所有病毒RNA发生作用,有些病毒靶序列可能隐藏在二级结构下, 或者位于高度折叠的区域中, 而有些病毒序列可能与蛋白质形成紧密的复合物, 阻碍了与siRNA 的识别.因此,不仅要选合适的靶序列,而且需要反复试验.另一个重要的原因是病毒子代的突变率较高, 这使病毒可逃避siRNA 的识别.为了克服这个障碍,所选病毒RNA的靶序列必须是高度保守的, 或者设计数对siRNA同时作用[23].
总之,RNAi作为一种新发展起来的分子生物学技术,不可避免地会存在潜在的问题,这就要求研究者在利用该技术时要考虑到生物安全性等诸多问题,以使RNAi技术更好地为人类服务.
参考文献(略)

『拾』 请教专家高分悬赏

青年人心动过速不必紧张

众所周知，心脏是人体的重要器官，它位于胸腔中间偏左的部位，前面是胸骨和肋骨，后面频临食管和脊柱，它的大小约和自己的拳头相等。

人的一生，心脏始终是不眠不休地工作着，除非生命结束，心脏才会停止跳动。由于心脏不断地收缩和舒张，血管中的血液才能循环不息地流动，人才得以生存。心脏跳动时，心尖撞击胸壁，在左侧乳头附近，形成心尖搏动，消瘦而胸壁较薄的人，可以清楚地看到或用手触摸到心脏在跳动。

在正常情况下，成年人心跳一分钟在60—80次之间，但在安静状态下如果心跳每分钟过100次，就是“心动过速”，亦称“心悸”。

“心动过速”不是病名，而是一个症状。引起心动过速的原因千差万别，最多见的是心脏本身有病，如各种类型的心脏病，心肌炎，心力衰竭等。患了全身性疾病如贫血、发热、急、慢性感染、休克、甲状腺机能亢进，煤气中毒，也会引致心动过速。正常人在运动或情绪激动时，服烈酒、浓茶、浓咖啡或多吸烟以及服用了某些药物等，都可使心动加速。

青年人心动过速为什么不必紧张呢?

因为导致青年人心动过速最主要、最多见的原因，是由于功能性植物神经紊乱所致，这一点已经被越来越多的临床病例和心脏病专家所证实。

多数患心悸的青年男女来见医生时心情都很紧张，但给他们做了听诊和有关项目的全身检查后，发现除心率过快外，其他检查该属正常。患者除感心慌外，多有头晕、乏力精神焕散以及失眠、多梦等神经衰弱症状。

心动过速在青年人中甚普遍，据临床资料统计，占所有青年人就诊率16.8%，临床上称为“青春期心动过速”。

那么，青春期植物神经为什么会紊乱呢?

因为青春期是身体由基本成熟到完全成熟的过渡阶段。在这个时期，青年的身体及其各种重要脏器如心、肺、脑、生殖器等都在迅速地改变，而所有这些变化，又都是由神经系统和内分泌系统所支配的。

在神经系统中，有一种植物神经，它的中枢不在大脑皮质，而是在皮质下的下视丘中枢，所以，它不受人的意志所支配。植物神经调节交感神经和迷走神经协调和平衡，以适应外界环境的变化，运筹帏幄全在不言中。

但是，青春期的植物神经功能一般都不稳定，很容易出现紊乱或功能失调。心动过速就是由于植物神经统帅下的交感神经(使心动加速)和迷走神经(抑制心跳)协作失调，交感神经占了主导地位。换言之，心动过速的发生，主要与迷走神经的张力降低及交感神经兴奋有关。不过，这只是暂时障碍，不须特殊治疗，过了青春期，心悸也就自愈了。

青春期心动过速虽不是器质性病变，但心跳加速时，特别是心率超过每分钟140次，也是很不舒服的，所以心动过速在每分钟120次以上时，就应该适当休息，服一些调节植物神经平衡的药。在120次以下的，一般不须休息，适当用些药就可以了。

综上所述，青年人应抱着“坦坦无忧愁”的乐观态度正确对待心动过速，不要为暂时的青春期障碍背上思想包袱，应该精神饱满地学习和工作，参加各项社会活动和体育锻炼。实践证明，适当的活动和锻炼，常可使症状减轻。吸烟，过量饮酒或饮浓茶、咖啡等，常使心跳更快，因此应该戒烟酒、精神愉快、生活规律，是根治心动过速的必由之路。