丁香園新冠狀

Ⅰ micro RNA二級結構

RNA干擾及其應用進展
孫德惠1,2,才學鵬1*,常惠芸1 ,獨軍政1
(1.中國農業科學院蘭州獸醫研究所家畜疫病病原生物學國家重點實驗室農業部畜禽病毒學重點開放實驗室,甘肅蘭州 730046;2.甘肅農業大學動物醫學院,甘肅蘭州 730070)

摘 要:RNA 干擾(RNA interference,RNAi)是一種由雙鏈RNA介導的基因沉默現象.RNAi主要發生在核外,RNAi具有操作簡便快速等特點.RNAi現象自發現至今已逾10年,在此期間,已將研究重點由機理研究轉向應用研究.文章以RNAi的應用為重點,從RNAi的起源,可能的作用機制,作用特點,研究方法,應用前景及展望等方面進行了綜述.
關鍵詞:RNA干擾;雙鏈RNA;基因沉默
RNAi是Napoli C D等[1]在試圖向紫色矮牽牛花轉導色素合成基因,用以增加其花色時發現的.結果出乎預料,轉基因的植株不僅沒有新基因的表達,反而自身的色素合成也減弱了,一些轉基因的花出現了全白色或部分白色.他們把這種導入的基因未表達和植物本身合成色素基因的失活現象命名為共抑制(cosuppression).之後,Ramano等在向粗糙孢菌�(Neurospora crassa)�中導入合成胡蘿卜素的基因時造成失活,他們稱為基因靜止(quelling).Guo S等[2]發現正義RNA與反義RNA有相同水平的抑制效應,但未能就此現象給出合理的解釋.Fire A等[3]在研究反義核苷酸時發現在線蟲體內,雙鏈RNA( double stranded RNA,dsRNA)能有效地抑制有互補序列的內源性基因,且抑制效果優於單鏈反義RNA.至此,正式提出了雙鏈RNA誘導的RNAi的概念,開啟了RNAi研究的序幕.
1 RNAi可能的作用機制及特點
1.1 RNAi的作用機制
雖然RNAi作用的確切機制尚不清楚,但目前普遍認可是Bass假說.具體概括為三個階段.
(1)起始階段.在細胞內,雙鏈RNA(dsRNA)由核酸酶Ⅲ(RNaseⅢ) Dicer 在ATP的參與下被處理為21個～23個鹼基的小RNA,即小干擾RNA(small interfering RNA,siRNA).siRNA是由19個～21個鹼基配對形成的雙鏈,並在其3′末端有兩個游離未配對的核苷酸.研究發現, siRNA 是RNAi 作用發生的重要中間分子,序列與所作用的靶mRNA 的序列具有高度同源性;雙鏈的兩端各有2個～3個突出的非配對的3′鹼基;兩條單鏈末端為5′端磷酸和3′端羥基.這些是細胞賴以區分真正的siRNA和其他雙鏈RNA的結構基礎. 研究表明,平末端的siRNA 或失去了5′磷酸基團的siRNA 不具有RNAi 的功能[4]
(2)引發階段.siRNA與Argonaute蛋白家族及其他未知因素結合,形成siRNA-核蛋白復合物(siRNA-ribonucleoprotein complex,siRNP).siRNP在ATP及其他未知因素參與下,使雙鏈siRNA解旋形成RNA誘導的沉默復合物(RNA incing silencing Complex ,RISC).RISC可能以完全單鏈或兩條鏈解旋但不完全分離的形式存在,繼而RISC在dsRNA的介導作用下與互補mRNA結合,並將其降解.mRNA被降解在轉錄後水平,抑制基因表達,因而又稱之為轉錄後基因沉默( posttranscriptional gene silencing,PTGS)
(3)循環放大階段.在siRNA誘導的RNAi過程中,可能還存在siRNA 的循環放大過程,以維持它的RNA誘導功能.此過程推測是以siRNA為引物,互補mRNA 為模板,在RNA依賴性RNA合成酶(RNA-dependent RNA Polymerase,RdRP) 的作用下,合成新的雙鏈RNA,再由Dicer作用,產生新的siRNA,完成siRNA 的放大過程,開始新的RNAi循環[5].
關於對RNAi機制中重要酶的作用研究,Zamore P D等[6]發現,21 nt RNA指導mRNA的降解; Scharf W D等[7]發現ATP依賴的RNA解旋酶為Mut6;Grishok A等[8]發現Let-7和lin-4為內源性的RNAi基因(stRNA);Dalmay T等[9]提出RNA依賴的RNA多聚酶就是SDE-1; Bernstein E等[10]證實RNaseш樣的核酸酶為Dicer; Elbashir S M等[11]應用外源性21 nt-siRNA能夠抑制同源mRNA的表達;Novina C D等[12]證實無論是針對病毒感染細胞所需的CD4受體,還是針對病毒基因組的gag區域,siRNA都可以有效地使病毒與細胞的基因沉默,抑制HIV的感染與復制.
1.2 RNAi的作用特點
(1)"共抑制"性.RNAi是雙鏈RNA介導的轉錄後基因沉默機制,它的啟動子相當活躍,外源基因可以轉錄,但不能正常積累mRNA;RNAi作用不僅使外源基因在轉錄後水平上失活,同時誘導與其同源的內源基因沉默.
(2)高效性.試驗證明雙鏈RNA干擾mRNA 翻譯的效率比單純反義或正義RNA 的抑制效率提高了幾個數量級;RNAi可在低於反義核酸幾個數量級的濃度下,使靶基因表達降到很低水平甚至完全"剔除",而產生缺失突變體表型.它比基因敲除技術更為便捷,科學家稱RNAi技術為靶基因或靶蛋白的"剔降"(knockdown).
(3)高特異性.由dsRNA降解成的小干擾RNA,除其正義鏈3′端的兩個鹼基在序列識別中不起主要作用外,其餘鹼基在序列識別中都是必需的,單個鹼基的改變即可使RNAi失效,RNAi能特異性降解mRNA,針對同源基因共有序列的RNAi則可使同源基因全部失活.
(4)高穿透性.RNAi具有很強的穿透能力,能在不同的細胞間長距離傳遞和維持,如在含有雙鏈RNA的溶液中,餵食表達雙鏈RNA的細菌等,能向秀麗隱桿線蟲導入雙鏈RNA.
(5)"遺傳性".已在線蟲中觀察到RNAi效應通過生殖系傳遞到後代,說明RNAi具有一定的可遺傳性.
(6)高穩定性.細胞中可能存在天然的穩定siRNA的機制.此機制可能是siRNA與某種保護性蛋白結合,從而使其具有相對的穩定性,這些雙鏈RNA 不像反義核酸那樣需要多種化學修飾來提高其半衰期.
(7)雙干擾系統.哺乳動物中存在有非特異性干擾和特異性干擾兩條獨立的途徑. 非特異性干擾反應是由大於30個鹼基對的雙鏈RNA介導,導致整個細胞中非特異性蛋白合成抑制,RNA降解;特異性反應由21 bp～25 bp的小干擾RNA介導,可逃避非特異性干擾系統的"監控",只降解與其序列相應的單個基因的mRNA[11].
2 研究方法
在研究過程中,科研人員逐漸摸索總結出了成套的研究方法.目前,展開RNAi操作主要有兩種方法.一種為直接將靶向特定基因的大約21個鹼基長短siRNA,或45個~50個鹼基的發夾結構RNA(small hairpin RNA,shRNA)轉染到細胞,shRNA在細胞中會自動被加工成siRNA,從而引發基因沉默或表達抑制.另一種為構建特定的siRNA表達載體,通過質粒在體內表達siRNA而引發基因沉默.此法的優點是排除了RNA酶干擾,延長siRNA半衰期.更重要的是,該法可以進行穩定表達細胞株的篩選,且隨著質粒復制擴散到整個機體,基因抑制效果可傳代.試驗表明,可被化學合成或體外合成的siRNA抑制的基因同樣可被表達相同序列的載體表達出的siRNA所抑制.
3 RNAi的應用
3.1 基因功能研究
在神經生物學研究中,科學家們通過siRNA表達質粒對中腦腹側神經細胞中的多巴胺能相關基因進行了有效抑制,還通過病毒介導的RNAi建立了此類成年小鼠模型,不僅為建立神經系統的功能缺失模型找到了一些有價值的表型標記,對神經系統的基因治療也有一定借鑒意義;在癌症研究中,通過shRNA表達載體成功抑製成年大鼠腦癌基因,同時對RNAi的遠程(穿過血腦屏障)基因沉默方法進行了非常有益的探索;利用細胞凋亡途徑,通過RNAi抑制凋亡基因Caspase-8能提高患急性肝功能衰竭小鼠的成活率,並發現Caspase 8 siRNA處理對特異性Fas激活劑(Jo2和AdFasL)和野生型腺病毒介導的急性肝功能衰竭都有效,表明這個動物模型能反應人類急性病毒肝炎多分子參與的機制,增強了siRNA用於急性肝炎病人治療的希望.除了對某些關鍵基因的RNAi研究外,還在哺乳動物細胞中探索了siRNA在基因組水平上的篩選方法.他們建立了一個包含8 000多個基因的siRNA表達框文庫陣列,通過它來高通量篩選NF-kB信號途徑中已知的及Unique基因.由此可見,RNA干擾也正作為篩選成百甚至上千基因的工具,發揮著越來越大的作用[13].RNAi為系統地抑制RNA分子合成蛋白提供了快速而相對簡便的途徑.通過在一段時間內對一個基因RNA信號的抑制,研究者可以深入研究基因功能,進而描繪支配從細胞形態到信號系統的遺傳網路.
3.2 基因治療及葯物篩選探索
由於RNAi是針對轉錄後階段的基因沉默,相對於傳統基因治療對基因水平上的敲除,整個流程設計更簡便,且作用迅速,效果明顯,為基因治療開辟了新的途徑.其總體思路是通過加強關鍵基因的RNAi機制,控制疾病中出現異常的蛋白合成進程或外源致病核酸的復制及表達.尤其針對引起一些對人類健康嚴重危害的病毒,如2003年在全球多個國家和地區流行的SARS,病原體是單鏈核酸的新型冠狀病毒,尋找葯物靶點,設計核酸葯物就更為方便.目前已經有很多公司在積極開發這方面的葯物,如在SARS葯物研究中一鳴驚人的美國俄勒岡州的AVI BioPharma生物制葯公司等.國內也有很多研究機構及生物技術公司投入了這方面的工作.如上海生科院成立了SARS防治科研攻關小組,其中生化細胞所和葯物所的一些課題組在從RNAi的角度努力.此外,北京大學,中南大學,北京動物所等大專院校和研究機構,以及北京金賽獅反義核酸技術開發有限公司等,也開展了RNAi葯物的研究與開發.
基因治療方面最引人注目的進展之一是對肝炎病毒的RNAi研究.Mccaffrey A P等通過表達shRNA的載體在細胞水平和轉染HBV質粒後免疫活性缺失的小鼠肝臟中成功抑制了HBV復制.與對照相比,小鼠血清中測得的HBsAg下降了84.5%,免疫組化對HBcAg的分析結果下降率更超過99%.哈佛大學Lieberman研究小組通過注射針對Fas的siRNA,過度激活炎症反應,誘導小鼠肝細胞自身混亂.然後給測試小鼠注入 Fas hyperdrive的抗體,發現未進行siRNA處理的對照組小鼠在幾天中死於急性肝功能衰竭,而82%的siRNA處理小鼠都存活下來,其中80%~90%的肝細胞結合了siRNA.並且,RNAi發揮功能達10 d,3周後才完全衰退.由於Fas很少在肝細胞外的其他細胞高水平表達,它對其他器官幾乎沒有副作用.此外,這個小組還和其他研究者積極開展針對HIV的RNAi測試,目前報道他們使用的針對CCR5蛋白的siRNA能阻止HIV進入免疫細胞約3周,在已經感染的細胞中也能阻止感染病毒的復制.
然而,盡管取得了不少研究成果,但要真正用於醫療還需時日.目前大多數還停留在小鼠測試階段,siRNA的導入多採用靜脈或腹腔注射,尾部注射,細胞移植等,如何對人進行有效的給葯,既能確保葯效在靶器官靶組織有效釋放,還要具有高度安全性等問題都需進一步研究.人們期待著RNAi引領的新醫學革命的到來.
在葯物篩選領域,除了線蟲這種低等動物的RNAi高通量葯篩模式外,Lavery K S等對RNAi在葯篩領域的應用前景進行了高度評價,RNAi技術將逐漸成為葯物靶點篩選和鑒定的強大工具.他對如何在葯篩的各個階段應用RNAi做了具體描述及展望,並指出將這項技術與高通量篩選,體外生物檢測和體內疾病模式相結合,將提供大量基因功能方面的有用信息,在葯物開發過程的多個階段促進靶點的有效篩選.
3.3 抗腫瘤治療
多種癌基因可以作為靶點設計相對應siRNA[14].Brummelkamp T R等[15]用逆轉錄病毒載體將siRNA 導入腫瘤細胞中,特異性抑制了癌基因K2RAS (V12)的表達.對急性髓性白血病的研究已經取得了較好的結果.Scherr M等[16]以引起慢性髓性白血病和bcr2abl陽性急性成淋巴細胞白血病的bcr2abl癌基因為靶基因,設計了對應的siRNA,並獲得了87% 的有效抑制率.Wilda M等[17]用siRNA抑制白血病BCR/ABL融合基因表達也取得了成功. 因此,基於RNAi 技術的抗腫瘤治療葯物開發潛力巨大.有報道稱,一種全新生物工程葯品"RNA干擾劑"(非干擾素)業已浮出水面,並有望在3年內上市.經過多年的探索,科學家終於發現,在癌細胞和病毒RNA的22對鹼基中有1對鹼基專門負責復制工作,只要能使這對鹼基"休眠",癌細胞或病毒就會自動停止復制.這一重要發現為一種全新葯物——RNA干擾劑奠定了基礎.科學家們相信,艾滋病,乙型肝炎,惡性膠質瘤(惡性腦瘤)和胰腺癌等疾病有望成為RNA干擾劑的第一批受益者(2004年經FDA批准已開始RNA干擾劑的臨床試驗),艾滋病,中樞神經系統退行性病變疾病如多發性硬化症,阿爾茨海默病,帕金森病等將成為第二批受益者.
3.4 抗病毒治療
由於RNAi 是機體中古老而天然的抗病毒機制,目前國外科技人員利用此特點,已設計出針對HIV gag,tat,rev,nef等基因的siRNA,針對丙型肝炎病毒非結構蛋白5B基因的siRNA,針對脊髓灰質炎病毒衣殼蛋白和多聚酶基因的siRNA,針對口蹄疫病毒3D片段siRNA等[18],均在試驗中取得理想結果.陸續有關通過RNAi抑制其他病毒在細胞內復制的報道如呼吸道合胞病毒,人乳頭瘤病毒,乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒[19]等,國內也已設計出針對口蹄疫病毒VP1基因的siRNA,針對丙型肝炎病毒5′保守區的siRNA,針對口蹄疫病毒IRES和L串聯序列兩側的保守區的siRNA[20],針對SARS冠狀病毒的6個siRNA,即RL001,R L002,RL003,RL004,RL005和RL006,均已取得理想結果.針對病原的siRNA已經進行到動物實驗階段[21],向病毒病的有效防治邁出了堅實的一步.由此可見,利用RNAi技術將使病毒病的有效治療成為可能.
3.5 轉基因研究
在動植物的轉基因試驗中, 經常發生基因沉默.因此, 對轉基因沉默機制的探索可以為在轉基因研究中避免基因沉默提供對策.在轉基因植物研究中避免基因沉默可提高試驗成功率,且節省時間,而在大型動物轉基因研究中避免基因沉默可節約成本,提高產率.
3.6 幹細胞研究
在幹細胞研究方面,在dsRNA阻斷大鼠骨髓源性神經幹細胞 Hes5表達的試驗中[22],觀察外源性短dsRNA在轉錄後水平mRNA水平降低基因表達的效率,並對其影響因素進行了初步探討.同時基於幹細胞可能擁有自己的一套基因組,不同類型的幹細胞又擁有各自所特有的基因,這些基因可能是決定幹細胞特性的最關鍵的實質性因素.因此,RNAi技術在此領域應用空間廣闊.
3.7 研究信號傳導的新途徑
Biotech認為,聯合利用傳統的缺失突變技術和RNAi技術可以很容易地確定復雜的信號傳導途徑中不同基因的上下游關系,Clemensy等應用RNAi研究了果蠅細胞系中胰島素信息傳導途徑,取得了與已知胰島素信息傳導通路完全一致的結果.RNAi技術較傳統的轉染試驗簡單,快速,重復性好,克服了轉染試驗中重組蛋白特異性聚集和轉染率不高的缺點,因此認為RNAi技術可能成為研究細胞信號傳導通路的新途徑.
3.8 常見病的治療
Nature雜志報道了miRNA(Micro RNA)的應用上一個重要發現,成功採用miRNA調節了胰島素的分泌,這為糖尿病的治療帶來新的希望,也將為糖尿病的新葯研究帶來新的曙光和思路.據Sicence雜志報道,顯示應用RNAi技術可有效降低血管內膽固醇含量,對治療心血管疾病有明顯的作用.
4 展望
綜上所述,RNAi技術在基因功能研究,抗腫瘤治療,抗病毒治療,基因應用研究,常見病的治療等許多方面都是強有力的工具和手段.同時做為新興的生物技術,還有廣闊的研究和應用空間期待著科研人員的探索.例如,siRNA在病毒持續性感染過程中扮演怎樣的角色 siRNA在冬眠動物體內的作用如何 RNAi在雀斑形成中起到怎樣的作用 如上述問題得到解決,將進一步依據其機理及特點,有望應用於病毒持續性感染的鑒別診斷及治療,利用siRNA在冬眠動物體內的作用進行星際航行,以解決能量供應及時間躍遷問題,RNAi應用於祛除雀斑等.
盡管在RNAi方面的研究已取得許多突破性進展,尤其是哺乳動物細胞中的研究的報道逐漸增多,但由於RNAi機制尚未完全闡明,仍有許多問題尚未得到徹底解答.例如,siRNA 在哺乳動物細胞中抑制mRNA表達是有效的, 但達不到果蠅細胞那樣的高抑制率, 可能是因為生物進化水平越高,調控基因表達系統的復雜程度相應的越高,多種抑制機制間相互作用的頻率也越高,抑製作用受到的影響因素也就越多.另外, 在哺乳動物中,RNAi能否成功地抑制基因表達以及抑制的程度還取決於細胞類型.對線蟲來說,可以採用注射,浸泡或餵食的方法轉入dsRNA,而對哺乳動物來說,尋找高效的方式來轉入siRNA以及快速的方式來篩選siRNA仍在進一步探索中.RNAi在抗病毒感染中的應用令人鼓舞, 但要取得最終的成功還有很漫長的路要走.其中一個關鍵的原因是siRNA並不能對所有病毒RNA發生作用,有些病毒靶序列可能隱藏在二級結構下, 或者位於高度折疊的區域中, 而有些病毒序列可能與蛋白質形成緊密的復合物, 阻礙了與siRNA 的識別.因此,不僅要選合適的靶序列,而且需要反復試驗.另一個重要的原因是病毒子代的突變率較高, 這使病毒可逃避siRNA 的識別.為了克服這個障礙,所選病毒RNA的靶序列必須是高度保守的, 或者設計數對siRNA同時作用[23].
總之,RNAi作為一種新發展起來的分子生物學技術,不可避免地會存在潛在的問題,這就要求研究者在利用該技術時要考慮到生物安全性等諸多問題,以使RNAi技術更好地為人類服務.
參考文獻(略)

Ⅱ 浙江26歲麻醉規培醫生連續加班後在宿舍猝死，怎麼看

驚聞噩耗，6月28日晚，某醫院26歲的規培醫生陳德靈猝死。晚上夜班交接班沒人，這才發現已經猝死在宿舍。

據網友提供的陳醫生的朋友圈顯示：「黑+白+黑，下班啦，還活著真好。」時間為2017年4月19日。然而時隔兩月，他卻沒能像其他任何一個普通人那樣繼續活著！

陳醫生的同事介紹，陳醫生是規培醫生，是一個很誠實的小伙，老實巴交，幹活不偷懶。據悉，陳醫生是2017年第五個猝死的年輕醫生。

網友評論：

網友@靈綠野的愛花 ：「還活著真好」，就是人對自己的生命感覺很准或者說叫直覺，並且一旦有這樣子的直覺要警惕警醒，就是人對於自己生命的感覺有預知能力，應及時調整預防猝死的發生。

Ⅲ 救命神器ECMO的前世今生

席捲中國的新型冠狀病毒之戰，讓救命神器「ECMO」名聲大噪。

1月22日，武漢大學中南醫院用ECMO成功救治了一名「新型冠狀病毒肺炎」重症患者，屬全省首例。

1月23日，81套ECMO設備耗材從德國加急進口，星夜飛馳武漢金銀潭醫院的戰場。

衛健委公布的第五版診療方案中，提出有條件的危重症患者應盡快使用ECMO。

國家衛健委第五版診療方案（2月8日印發）

ECMO，英文全稱 Extracorporeal Membrane Oxygenation，中文名「體外膜肺氧合」，簡稱「人工膜肺」，最核心的部分是膜肺和血泵，分別起人工肺和人工心的作用。

我們第一次聽說ECMO可能更早，那是18年2月的網路爆文《流感下的北京中年》。

作者的岳父因為小小的感冒，輾轉多家醫院，被確診為不明病毒感染的肺炎，27天後陰陽兩隔。

從這篇文章里，我們看到了不明病毒感染、血氧飽和度下降、大白肺、呼吸衰竭、ECMO，和新冠肺炎患者的關鍵詞如此相似。

更普遍的，是每年冬春的甲乙流感導致的肺炎。他們和新冠肺炎都屬於同一個類別：病毒性肺炎。

2018年1月底的廣州，37歲的王女士（化名），受涼後咳嗽發燒，吃葯無好轉。2月5日，王女士因氣促胸悶，前往暨南大學第一醫院就診。胸片顯示雙肺炎症，肺下部出現白色，當天住院治療。首先是輸液和吸氧。

為什麼要吸氧？因為肺功能變的很弱，正常呼吸不能提供足夠氧氣。吸入純氧，受損的肺才能給人體提供最低限度的氧氣，維持大腦和重要器官的存活。

王女士的病情變化迅速，即使高流量吸氧，她的血氧指數最高才78%，遠低於95%的安全值。當天晚上，王女士轉入ICU病房。

ICU的第一招是無創呼吸機，勉強將她的血氧值維持在90%的「臨界水平」。

病情繼續惡化，ICU用了第二招「氣管插管」，用上有創呼吸機後，仍然難以維持王女士的「氧需」，她的血氧一路降到70%到80%。

入院第48小時，王女士胸片影像已成「大白肺」。正常的肺是黑色影像，但因為嚴重炎症，她的肺顯示白茫茫一片。

肺部已基本失去功能，如果不能快速改善，她的大腦和各個器官可能因「缺氧」衰竭，甚至導致死亡。

王女士的生命危在旦夕，經與家屬溝通，2月8日凌晨1點，王女士用上了救命神器ECMO，用來替代她的肺，醫護人員在股靜脈處插管，將靜脈血引流到體外，經過「人工肺」氧合，再將血液泵入體內。

中日醫院詹慶元教授在「呼吸界」的訪談中說，病毒性重症感冒的治療原則有3個：

一是 原發病 治療，主要指抗病毒治療。

二是 支持治療 ，呼吸支持最重要。

三是 並發症和合並症 的治療。

王女士的原發病是流感，有對症的抗病毒葯物比如奧司他韋。雖然並發腎衰竭，感染鮑曼不動桿菌，但醫生用腎臟替代療法（CRRT）和抗生素一一解決，有驚無險。

從高流量吸氧-無創呼吸機-有創呼吸機-ECMO人工肺，這個頂級的呼吸支持神器，為治療爭取到寶貴時間。18天後，王女士順利撤機，直到康復出院。

如果原發病沒有對症葯物，就像新冠肺炎和北京流感中的未知病毒肺炎，ECMO的作用是支持免疫系統和病毒直接對抗，類似「焦土策略」。

新冠病毒像蝗蟲，侵佔了肺部這塊農田，引起免疫系統對病毒和細胞無差別的攻擊，肺部成為一片焦土，病毒也最終死去。

好的結局是，ECMO代替肺維系著患者的生命。病毒死去後，肺部休養生息後，恢復供氧。

不好的結局是，免疫系統實施「焦土策略」時過度攻擊，引發「炎症風暴」，導致肝腎等多器官衰竭，就如李文亮醫生，或者北京中年中的岳父，合並耐葯細菌嚴重感染；他們失去了寶貴的生命。

面對病毒性肺炎引起的呼吸窘迫症，ECMO作為頂級的呼吸支持手段，病毒和並發症的治療決定戰局。

據世界生命支持組織ELSO統計，ECMO的搶救成功率約50%。百分比背後，是一條條鮮活生命，一個個溫暖家庭，一城一池也要奪。

另一個被廣泛報道的ECMO用途是治療爆發性心肌炎。

爆發性心肌炎是一種非常凶險的疾病，高發於小孩和40歲以下青壯年。發生率低，但死亡率高達70%。初始症狀很像普通感冒，但病情進展相當兇猛，短時間內即可產生嚴重心臟損害，極易猝死。

2009年，一個爆發性心肌炎的11歲男孩被送到杭州第一人民醫院。這個男孩送到醫院時已經沒了心跳。經過多輪CPR無效後，醫生們想到了ECMO。

給孩子做上ECMO之後，他的心電監護還是一條直線，但意識居然是清楚的。ICU胡煒主任清楚得記得，那天孩子躺在病床上，身上插滿了大大小小的管子。

忽然，孩子睜眼說了一句：「媽媽，我想喝可樂！」守在一旁的父母頓時淚如雨下。很快，孩子病情好轉，撤機出院。

ECMO常用有V-V模式和V-A模式。

V-V模式是人工肺，用在急性呼吸窘迫綜合征，比如得了病毒性肺炎的王女士。

V-A模式是心肺聯合，用在心臟（心肺）衰竭的患者，比如得了爆發性心肌炎的男孩。還可以用在心臟修復手術、ECPR(體外心肺復甦)等。

最早的ECMO就用在心臟手術上。

它的原型來自美國心臟外科專家約翰·吉本發明的體外循環機。

1980年美國密歇根大學巴萊醫生建立了首個ECMO中心，從此救命神器走出了手術室。

現任台北市長柯文哲，是大中華區推廣ECMO第一人，他曾在台大醫學院用「葉克膜」（台灣說法），將心臟功能喪失的「無心」病人生命維系了16天，然後做心臟移植救活。

本世紀初，柯文哲教授來大陸多家頂級心胸外科傳授ECMO技術，包括北京阜外、安貞、上海胸科醫院等。03年非典期間，ECMO開始在國內用於呼吸衰竭的患者。

ECMO作為頂級救命神器，即使公立三甲醫院，也不是每家都有。好奇心驅使，我研究了魔都醫院的情況。

根據上海體外循環專委會的相關報道，2018年上海有21家醫院開展了ECMO技術，其中有18家公立三甲，而18年上海三甲醫院的數量是38家。

上海有5家醫院較早開展這項技術，ECMO的治療病例也最多。他們是：上海胸科、仁濟、中山、兒童醫學中心、長海。

既然是搶救危重症的救命技術，為什麼沒有廣泛開展？除了技術門檻高，還因為ECMO的昂貴。

ECMO的當天開機費用6萬左右。

其中機器和耗材5萬，穿刺管路和膜肺都從國外進口。還有穿刺操作費、化驗費和葯費，合計不到1萬。

每天ECMO的維持費用是2千。其中人工肺的運轉費用1千，化驗和葯費不到1千。

而重症患者一般都在ICU病房，每天費用也在1-2萬。

ECMO費用加上ICU費用，就有了網上說的，ECMO開機6萬，每天2萬的說法。ECMO基本不進醫保，需要自費。

有位疑似新冠肺炎的黃岡孕婦，在ICU住了一周多，使用ECMO搶救，治療花了近20萬。借的錢花光了，她老公決定放棄治療。

她去世時，老公和醫生都哭了，因為她是有可能治好的。放棄的第二天，國家宣布為新冠病人提供免費治療。

這個令人悲傷的困境本可以用幾百元的保費打破。市面上幾款暢銷的普通百萬醫療和中端醫療險，大多能報銷ECMO費用。

在醫療記錄片里，時常看到醫生的無奈和眼淚，有時是因為醫療技術的局限，更多是高額費用拷問的人心。

為了保護家人，需要提前做好安排。萬一天有不測風雲，我們可以堅定的對醫生說，請用上救命神器ECMO。

參考資料：

（1）搜狐"CSTCVS": 2018年上海市首次ECMO專項技術質量控制督查風采 2018-12-05

（2）網路學術：2018年上海市體外膜氧合專項技術質控督查報告

（3）財新網重症科醫生親述：我們是怎樣搶救危重病人的 2020-02-05

（4）搜狐「丁香園」：醫生救人，就只是讓人活著嗎？2018-11-13

（5）呼吸界：詹慶元教授用經典病例告訴你救治重症流感的獨家秘方 2018-01-14

（7）南方+：感冒6天成「大白肺」！ECMO助廣州青年逃離死亡線 2018-02-28

（8）央視新聞網：重症肺炎孕婦去世：花光借來的20來萬後放棄治療 2020-01-29

Ⅳ 我的丁香園網站為什麼在我的電腦上不能登錄。

可以具體點嗎~!我不太明白你的意思..

如果在你的電腦登陸不了話.建議你換個系統看看..

你的ID是認證你的網卡Mac地址.鎖掉了...

皇家記者:逍遙神刀

Ⅳ 丁香園App里學霸答題打不開

網路原因。丁香園APP中的學霸答題無法打開是因為網路波動造成的軟體卡頓。
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Ⅵ 疫情之下，莫論得失｜汽車行業要屏住呼吸

增長減速是不可避免的，銷量下降是不可避免的，產品推遲是不可避免的。即使如此，當下汽車行業最應該做的，也應該是配合職能部門做好疫情的防控。現在還不是談論汽車行業損失的時候，皮之不存，毛將焉附？

戰勝疫情，熬過黑夜，才有資格談春光明媚。

本文來源於汽車之家車家號作者，不代表汽車之家的觀點立場。

Ⅶ 看到新冒出的孵動力，它跟丁香園、小木蟲有什麼區別

你仔細想想吧，軍事醫學科學院老師會的小木蟲和丁香園招生不？

Ⅷ 丁香人才簡歷已被下載什麼意思

丁香人才簡歷已被下載就是別的公司的人士看到了你的簡歷並且從他的管理後台下載了你的簡歷。

丁香人才網是丁香園旗下專業的醫療行業招聘平台，向公立、民營醫院、醫葯健康公司提供人才招聘服務，發布超過 95 萬個臨床醫葯相關職位，同時擁有專業人才簡歷 320 余萬份，為各類企事業單位持續輸送專業儲備人才及高端精英。

提供詳細職位、區域的刪選功能，能夠迅速查找到適合自己的職位信息；不間斷更新在網站固定位置將優質的職位推薦給求職者；經常舉辦網路招聘會、填寫簡歷大獎、職位招聘周等活動，幫助求職者擴展更多求職機會；提供自定義職位RSS以及郵件發送服務，不會錯過最新職位信息。

相關信息

1、丁香人才網擁有龐大的專業人才簡歷庫，合作企業可以任意瀏覽庫中簡歷。

2、大容量職位發布許可權，保證招聘崗位能全面展示在網站里。

3、標准和個性化招聘頁面，讓招聘企業更加專業地展現職位。

4、除在丁香人才網內對職位進行推廣外，我們還支持在丁香園首頁、論壇、丁香客等地方展示推廣。

5、個性化宣傳：EDM職位直達、站內信推送、微話題、關鍵詞搜索等等。

Ⅸ 請問：冠狀動脈CTA影像結果如何看

http://www.5aysd.com/bbs/醫時代
http://www.dxy.cn/cms/丁香園
都是在職醫生辦的，都有咨詢板塊的，你可以上這兩個網站咨詢下，

Ⅹ 丁香園論壇，怎麼新手求助的文獻都沒人找啊，大家誰知道還有更好的求助文獻的方式，或者論壇！

丁香園是個醫葯抄綜合論壇，但是新襲手求助很少有人幫助找，很郁悶的。

其實在校外下載文獻是一件很容易的事情！很多名校都有自己專用的代理伺服器或者資料庫賬號什麼的，有很多免費的學術資源論壇就提供這些賬戶！有了這些賬戶，你就可以在校外下載CNKI、萬方之類的了！！
不過這些賬號也很容易死掉，因為大家都在用，用的多了就會被發現封殺了！
如果你需要的文獻不多的話，像你只是需要財務方面的文獻，

倒不如去類似~~~~「我要文獻學術網」~~~~去求助文獻，網路搜索網名，第一條就是了！所謂的求助文獻，就是你發個帖子告訴人家想要什麼文獻，大家去幫你下，這是一種很好的互助方式！！
一分鍾就注冊了，去那個科研互助區求助！

祝你好運！~~