乳頭丁香園

A. micro RNA二級結構

RNA干擾及其應用進展
孫德惠1,2,才學鵬1*,常惠芸1 ,獨軍政1
(1.中國農業科學院蘭州獸醫研究所家畜疫病病原生物學國家重點實驗室農業部畜禽病毒學重點開放實驗室,甘肅蘭州 730046;2.甘肅農業大學動物醫學院,甘肅蘭州 730070)

摘 要:RNA 干擾(RNA interference,RNAi)是一種由雙鏈RNA介導的基因沉默現象.RNAi主要發生在核外,RNAi具有操作簡便快速等特點.RNAi現象自發現至今已逾10年,在此期間,已將研究重點由機理研究轉向應用研究.文章以RNAi的應用為重點,從RNAi的起源,可能的作用機制,作用特點,研究方法,應用前景及展望等方面進行了綜述.
關鍵詞:RNA干擾;雙鏈RNA;基因沉默
RNAi是Napoli C D等[1]在試圖向紫色矮牽牛花轉導色素合成基因,用以增加其花色時發現的.結果出乎預料,轉基因的植株不僅沒有新基因的表達,反而自身的色素合成也減弱了,一些轉基因的花出現了全白色或部分白色.他們把這種導入的基因未表達和植物本身合成色素基因的失活現象命名為共抑制(cosuppression).之後,Ramano等在向粗糙孢菌�(Neurospora crassa)�中導入合成胡蘿卜素的基因時造成失活,他們稱為基因靜止(quelling).Guo S等[2]發現正義RNA與反義RNA有相同水平的抑制效應,但未能就此現象給出合理的解釋.Fire A等[3]在研究反義核苷酸時發現在線蟲體內,雙鏈RNA( double stranded RNA,dsRNA)能有效地抑制有互補序列的內源性基因,且抑制效果優於單鏈反義RNA.至此,正式提出了雙鏈RNA誘導的RNAi的概念,開啟了RNAi研究的序幕.
1 RNAi可能的作用機制及特點
1.1 RNAi的作用機制
雖然RNAi作用的確切機制尚不清楚,但目前普遍認可是Bass假說.具體概括為三個階段.
(1)起始階段.在細胞內,雙鏈RNA(dsRNA)由核酸酶Ⅲ(RNaseⅢ) Dicer 在ATP的參與下被處理為21個～23個鹼基的小RNA,即小干擾RNA(small interfering RNA,siRNA).siRNA是由19個～21個鹼基配對形成的雙鏈,並在其3′末端有兩個游離未配對的核苷酸.研究發現, siRNA 是RNAi 作用發生的重要中間分子,序列與所作用的靶mRNA 的序列具有高度同源性;雙鏈的兩端各有2個～3個突出的非配對的3′鹼基;兩條單鏈末端為5′端磷酸和3′端羥基.這些是細胞賴以區分真正的siRNA和其他雙鏈RNA的結構基礎. 研究表明,平末端的siRNA 或失去了5′磷酸基團的siRNA 不具有RNAi 的功能[4]
(2)引發階段.siRNA與Argonaute蛋白家族及其他未知因素結合,形成siRNA-核蛋白復合物(siRNA-ribonucleoprotein complex,siRNP).siRNP在ATP及其他未知因素參與下,使雙鏈siRNA解旋形成RNA誘導的沉默復合物(RNA incing silencing Complex ,RISC).RISC可能以完全單鏈或兩條鏈解旋但不完全分離的形式存在,繼而RISC在dsRNA的介導作用下與互補mRNA結合,並將其降解.mRNA被降解在轉錄後水平,抑制基因表達,因而又稱之為轉錄後基因沉默( posttranscriptional gene silencing,PTGS)
(3)循環放大階段.在siRNA誘導的RNAi過程中,可能還存在siRNA 的循環放大過程,以維持它的RNA誘導功能.此過程推測是以siRNA為引物,互補mRNA 為模板,在RNA依賴性RNA合成酶(RNA-dependent RNA Polymerase,RdRP) 的作用下,合成新的雙鏈RNA,再由Dicer作用,產生新的siRNA,完成siRNA 的放大過程,開始新的RNAi循環[5].
關於對RNAi機制中重要酶的作用研究,Zamore P D等[6]發現,21 nt RNA指導mRNA的降解; Scharf W D等[7]發現ATP依賴的RNA解旋酶為Mut6;Grishok A等[8]發現Let-7和lin-4為內源性的RNAi基因(stRNA);Dalmay T等[9]提出RNA依賴的RNA多聚酶就是SDE-1; Bernstein E等[10]證實RNaseш樣的核酸酶為Dicer; Elbashir S M等[11]應用外源性21 nt-siRNA能夠抑制同源mRNA的表達;Novina C D等[12]證實無論是針對病毒感染細胞所需的CD4受體,還是針對病毒基因組的gag區域,siRNA都可以有效地使病毒與細胞的基因沉默,抑制HIV的感染與復制.
1.2 RNAi的作用特點
(1)"共抑制"性.RNAi是雙鏈RNA介導的轉錄後基因沉默機制,它的啟動子相當活躍,外源基因可以轉錄,但不能正常積累mRNA;RNAi作用不僅使外源基因在轉錄後水平上失活,同時誘導與其同源的內源基因沉默.
(2)高效性.試驗證明雙鏈RNA干擾mRNA 翻譯的效率比單純反義或正義RNA 的抑制效率提高了幾個數量級;RNAi可在低於反義核酸幾個數量級的濃度下,使靶基因表達降到很低水平甚至完全"剔除",而產生缺失突變體表型.它比基因敲除技術更為便捷,科學家稱RNAi技術為靶基因或靶蛋白的"剔降"(knockdown).
(3)高特異性.由dsRNA降解成的小干擾RNA,除其正義鏈3′端的兩個鹼基在序列識別中不起主要作用外,其餘鹼基在序列識別中都是必需的,單個鹼基的改變即可使RNAi失效,RNAi能特異性降解mRNA,針對同源基因共有序列的RNAi則可使同源基因全部失活.
(4)高穿透性.RNAi具有很強的穿透能力,能在不同的細胞間長距離傳遞和維持,如在含有雙鏈RNA的溶液中,餵食表達雙鏈RNA的細菌等,能向秀麗隱桿線蟲導入雙鏈RNA.
(5)"遺傳性".已在線蟲中觀察到RNAi效應通過生殖系傳遞到後代,說明RNAi具有一定的可遺傳性.
(6)高穩定性.細胞中可能存在天然的穩定siRNA的機制.此機制可能是siRNA與某種保護性蛋白結合,從而使其具有相對的穩定性,這些雙鏈RNA 不像反義核酸那樣需要多種化學修飾來提高其半衰期.
(7)雙干擾系統.哺乳動物中存在有非特異性干擾和特異性干擾兩條獨立的途徑. 非特異性干擾反應是由大於30個鹼基對的雙鏈RNA介導,導致整個細胞中非特異性蛋白合成抑制,RNA降解;特異性反應由21 bp～25 bp的小干擾RNA介導,可逃避非特異性干擾系統的"監控",只降解與其序列相應的單個基因的mRNA[11].
2 研究方法
在研究過程中,科研人員逐漸摸索總結出了成套的研究方法.目前,展開RNAi操作主要有兩種方法.一種為直接將靶向特定基因的大約21個鹼基長短siRNA,或45個~50個鹼基的發夾結構RNA(small hairpin RNA,shRNA)轉染到細胞,shRNA在細胞中會自動被加工成siRNA,從而引發基因沉默或表達抑制.另一種為構建特定的siRNA表達載體,通過質粒在體內表達siRNA而引發基因沉默.此法的優點是排除了RNA酶干擾,延長siRNA半衰期.更重要的是,該法可以進行穩定表達細胞株的篩選,且隨著質粒復制擴散到整個機體,基因抑制效果可傳代.試驗表明,可被化學合成或體外合成的siRNA抑制的基因同樣可被表達相同序列的載體表達出的siRNA所抑制.
3 RNAi的應用
3.1 基因功能研究
在神經生物學研究中,科學家們通過siRNA表達質粒對中腦腹側神經細胞中的多巴胺能相關基因進行了有效抑制,還通過病毒介導的RNAi建立了此類成年小鼠模型,不僅為建立神經系統的功能缺失模型找到了一些有價值的表型標記,對神經系統的基因治療也有一定借鑒意義;在癌症研究中,通過shRNA表達載體成功抑製成年大鼠腦癌基因,同時對RNAi的遠程(穿過血腦屏障)基因沉默方法進行了非常有益的探索;利用細胞凋亡途徑,通過RNAi抑制凋亡基因Caspase-8能提高患急性肝功能衰竭小鼠的成活率,並發現Caspase 8 siRNA處理對特異性Fas激活劑(Jo2和AdFasL)和野生型腺病毒介導的急性肝功能衰竭都有效,表明這個動物模型能反應人類急性病毒肝炎多分子參與的機制,增強了siRNA用於急性肝炎病人治療的希望.除了對某些關鍵基因的RNAi研究外,還在哺乳動物細胞中探索了siRNA在基因組水平上的篩選方法.他們建立了一個包含8 000多個基因的siRNA表達框文庫陣列,通過它來高通量篩選NF-kB信號途徑中已知的及Unique基因.由此可見,RNA干擾也正作為篩選成百甚至上千基因的工具,發揮著越來越大的作用[13].RNAi為系統地抑制RNA分子合成蛋白提供了快速而相對簡便的途徑.通過在一段時間內對一個基因RNA信號的抑制,研究者可以深入研究基因功能,進而描繪支配從細胞形態到信號系統的遺傳網路.
3.2 基因治療及葯物篩選探索
由於RNAi是針對轉錄後階段的基因沉默,相對於傳統基因治療對基因水平上的敲除,整個流程設計更簡便,且作用迅速,效果明顯,為基因治療開辟了新的途徑.其總體思路是通過加強關鍵基因的RNAi機制,控制疾病中出現異常的蛋白合成進程或外源致病核酸的復制及表達.尤其針對引起一些對人類健康嚴重危害的病毒,如2003年在全球多個國家和地區流行的SARS,病原體是單鏈核酸的新型冠狀病毒,尋找葯物靶點,設計核酸葯物就更為方便.目前已經有很多公司在積極開發這方面的葯物,如在SARS葯物研究中一鳴驚人的美國俄勒岡州的AVI BioPharma生物制葯公司等.國內也有很多研究機構及生物技術公司投入了這方面的工作.如上海生科院成立了SARS防治科研攻關小組,其中生化細胞所和葯物所的一些課題組在從RNAi的角度努力.此外,北京大學,中南大學,北京動物所等大專院校和研究機構,以及北京金賽獅反義核酸技術開發有限公司等,也開展了RNAi葯物的研究與開發.
基因治療方面最引人注目的進展之一是對肝炎病毒的RNAi研究.Mccaffrey A P等通過表達shRNA的載體在細胞水平和轉染HBV質粒後免疫活性缺失的小鼠肝臟中成功抑制了HBV復制.與對照相比,小鼠血清中測得的HBsAg下降了84.5%,免疫組化對HBcAg的分析結果下降率更超過99%.哈佛大學Lieberman研究小組通過注射針對Fas的siRNA,過度激活炎症反應,誘導小鼠肝細胞自身混亂.然後給測試小鼠注入 Fas hyperdrive的抗體,發現未進行siRNA處理的對照組小鼠在幾天中死於急性肝功能衰竭,而82%的siRNA處理小鼠都存活下來,其中80%~90%的肝細胞結合了siRNA.並且,RNAi發揮功能達10 d,3周後才完全衰退.由於Fas很少在肝細胞外的其他細胞高水平表達,它對其他器官幾乎沒有副作用.此外,這個小組還和其他研究者積極開展針對HIV的RNAi測試,目前報道他們使用的針對CCR5蛋白的siRNA能阻止HIV進入免疫細胞約3周,在已經感染的細胞中也能阻止感染病毒的復制.
然而,盡管取得了不少研究成果,但要真正用於醫療還需時日.目前大多數還停留在小鼠測試階段,siRNA的導入多採用靜脈或腹腔注射,尾部注射,細胞移植等,如何對人進行有效的給葯,既能確保葯效在靶器官靶組織有效釋放,還要具有高度安全性等問題都需進一步研究.人們期待著RNAi引領的新醫學革命的到來.
在葯物篩選領域,除了線蟲這種低等動物的RNAi高通量葯篩模式外,Lavery K S等對RNAi在葯篩領域的應用前景進行了高度評價,RNAi技術將逐漸成為葯物靶點篩選和鑒定的強大工具.他對如何在葯篩的各個階段應用RNAi做了具體描述及展望,並指出將這項技術與高通量篩選,體外生物檢測和體內疾病模式相結合,將提供大量基因功能方面的有用信息,在葯物開發過程的多個階段促進靶點的有效篩選.
3.3 抗腫瘤治療
多種癌基因可以作為靶點設計相對應siRNA[14].Brummelkamp T R等[15]用逆轉錄病毒載體將siRNA 導入腫瘤細胞中,特異性抑制了癌基因K2RAS (V12)的表達.對急性髓性白血病的研究已經取得了較好的結果.Scherr M等[16]以引起慢性髓性白血病和bcr2abl陽性急性成淋巴細胞白血病的bcr2abl癌基因為靶基因,設計了對應的siRNA,並獲得了87% 的有效抑制率.Wilda M等[17]用siRNA抑制白血病BCR/ABL融合基因表達也取得了成功. 因此,基於RNAi 技術的抗腫瘤治療葯物開發潛力巨大.有報道稱,一種全新生物工程葯品"RNA干擾劑"(非干擾素)業已浮出水面,並有望在3年內上市.經過多年的探索,科學家終於發現,在癌細胞和病毒RNA的22對鹼基中有1對鹼基專門負責復制工作,只要能使這對鹼基"休眠",癌細胞或病毒就會自動停止復制.這一重要發現為一種全新葯物——RNA干擾劑奠定了基礎.科學家們相信,艾滋病,乙型肝炎,惡性膠質瘤(惡性腦瘤)和胰腺癌等疾病有望成為RNA干擾劑的第一批受益者(2004年經FDA批准已開始RNA干擾劑的臨床試驗),艾滋病,中樞神經系統退行性病變疾病如多發性硬化症,阿爾茨海默病,帕金森病等將成為第二批受益者.
3.4 抗病毒治療
由於RNAi 是機體中古老而天然的抗病毒機制,目前國外科技人員利用此特點,已設計出針對HIV gag,tat,rev,nef等基因的siRNA,針對丙型肝炎病毒非結構蛋白5B基因的siRNA,針對脊髓灰質炎病毒衣殼蛋白和多聚酶基因的siRNA,針對口蹄疫病毒3D片段siRNA等[18],均在試驗中取得理想結果.陸續有關通過RNAi抑制其他病毒在細胞內復制的報道如呼吸道合胞病毒,人乳頭瘤病毒,乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒[19]等,國內也已設計出針對口蹄疫病毒VP1基因的siRNA,針對丙型肝炎病毒5′保守區的siRNA,針對口蹄疫病毒IRES和L串聯序列兩側的保守區的siRNA[20],針對SARS冠狀病毒的6個siRNA,即RL001,R L002,RL003,RL004,RL005和RL006,均已取得理想結果.針對病原的siRNA已經進行到動物實驗階段[21],向病毒病的有效防治邁出了堅實的一步.由此可見,利用RNAi技術將使病毒病的有效治療成為可能.
3.5 轉基因研究
在動植物的轉基因試驗中, 經常發生基因沉默.因此, 對轉基因沉默機制的探索可以為在轉基因研究中避免基因沉默提供對策.在轉基因植物研究中避免基因沉默可提高試驗成功率,且節省時間,而在大型動物轉基因研究中避免基因沉默可節約成本,提高產率.
3.6 幹細胞研究
在幹細胞研究方面,在dsRNA阻斷大鼠骨髓源性神經幹細胞 Hes5表達的試驗中[22],觀察外源性短dsRNA在轉錄後水平mRNA水平降低基因表達的效率,並對其影響因素進行了初步探討.同時基於幹細胞可能擁有自己的一套基因組,不同類型的幹細胞又擁有各自所特有的基因,這些基因可能是決定幹細胞特性的最關鍵的實質性因素.因此,RNAi技術在此領域應用空間廣闊.
3.7 研究信號傳導的新途徑
Biotech認為,聯合利用傳統的缺失突變技術和RNAi技術可以很容易地確定復雜的信號傳導途徑中不同基因的上下游關系,Clemensy等應用RNAi研究了果蠅細胞系中胰島素信息傳導途徑,取得了與已知胰島素信息傳導通路完全一致的結果.RNAi技術較傳統的轉染試驗簡單,快速,重復性好,克服了轉染試驗中重組蛋白特異性聚集和轉染率不高的缺點,因此認為RNAi技術可能成為研究細胞信號傳導通路的新途徑.
3.8 常見病的治療
Nature雜志報道了miRNA(Micro RNA)的應用上一個重要發現,成功採用miRNA調節了胰島素的分泌,這為糖尿病的治療帶來新的希望,也將為糖尿病的新葯研究帶來新的曙光和思路.據Sicence雜志報道,顯示應用RNAi技術可有效降低血管內膽固醇含量,對治療心血管疾病有明顯的作用.
4 展望
綜上所述,RNAi技術在基因功能研究,抗腫瘤治療,抗病毒治療,基因應用研究,常見病的治療等許多方面都是強有力的工具和手段.同時做為新興的生物技術,還有廣闊的研究和應用空間期待著科研人員的探索.例如,siRNA在病毒持續性感染過程中扮演怎樣的角色 siRNA在冬眠動物體內的作用如何 RNAi在雀斑形成中起到怎樣的作用 如上述問題得到解決,將進一步依據其機理及特點,有望應用於病毒持續性感染的鑒別診斷及治療,利用siRNA在冬眠動物體內的作用進行星際航行,以解決能量供應及時間躍遷問題,RNAi應用於祛除雀斑等.
盡管在RNAi方面的研究已取得許多突破性進展,尤其是哺乳動物細胞中的研究的報道逐漸增多,但由於RNAi機制尚未完全闡明,仍有許多問題尚未得到徹底解答.例如,siRNA 在哺乳動物細胞中抑制mRNA表達是有效的, 但達不到果蠅細胞那樣的高抑制率, 可能是因為生物進化水平越高,調控基因表達系統的復雜程度相應的越高,多種抑制機制間相互作用的頻率也越高,抑製作用受到的影響因素也就越多.另外, 在哺乳動物中,RNAi能否成功地抑制基因表達以及抑制的程度還取決於細胞類型.對線蟲來說,可以採用注射,浸泡或餵食的方法轉入dsRNA,而對哺乳動物來說,尋找高效的方式來轉入siRNA以及快速的方式來篩選siRNA仍在進一步探索中.RNAi在抗病毒感染中的應用令人鼓舞, 但要取得最終的成功還有很漫長的路要走.其中一個關鍵的原因是siRNA並不能對所有病毒RNA發生作用,有些病毒靶序列可能隱藏在二級結構下, 或者位於高度折疊的區域中, 而有些病毒序列可能與蛋白質形成緊密的復合物, 阻礙了與siRNA 的識別.因此,不僅要選合適的靶序列,而且需要反復試驗.另一個重要的原因是病毒子代的突變率較高, 這使病毒可逃避siRNA 的識別.為了克服這個障礙,所選病毒RNA的靶序列必須是高度保守的, 或者設計數對siRNA同時作用[23].
總之,RNAi作為一種新發展起來的分子生物學技術,不可避免地會存在潛在的問題,這就要求研究者在利用該技術時要考慮到生物安全性等諸多問題,以使RNAi技術更好地為人類服務.
參考文獻(略)

B. 重症急性胰腺炎

膽結石與胰腺炎的發生有密切的聯系，由於結石的梗阻導致胰腺分泌的化學物質不能順利通過胰腺管道排除，致胰腺自身被所分泌的物質消化，導致胰腺炎的發生。所以，首先要解決結石對膽道的梗阻，這是關鍵，不然很容易胰腺炎的再度發生。
另外不能暴飲暴食，
戒酒也是很重要的。
你說患者不想吃飯，那很自然呀，由於胰腺分泌的物質是幫助消化的，現在被結石梗阻了。不能排到十二指腸，所以就不能消化食物了，當然就沒有食慾了呀
。

C. 什麼是空腔蝶胺

空蝶鞍是指鞍隔孔擴大或鞍隔消失。垂體腺萎縮，其內充以含腦脊液的蛛網膜下腔，於屍檢或手術時看上去象空的，在早期的文獻中曾應用鞍內蛛網膜憩室、鞍內囊腫、鞍隔缺損、鞍內池等名詞描述。
空蝶鞍可分為原發性與繼發性兩種。繼發性者常常發生在鞍內手術或放射治療後。原發性者無明顯誘因。若無症狀，生前很難發現。
病因：原發性空蝶鞍的發病機理尚未完全確定。曾提出的假說有（1）鞍外鞍內囊腫的破裂。（2）垂體腺或垂體腺瘤的梗塞。（3）垂體腺增生肥大後繼之萎縮。（4）腦脊液的壓力傳導先天性鞍隔缺損。其中廣為學者們所接受的是第三種。
臨床表現：空蝶鞍好發於女性，80％以上為肥胖者，有的伴有高血壓，有的合並良性顱內壓增高。多數病人常述頭痛，其部位、程度和間隔時間不一，有的視力視野異常，視力減退和視野異常可能沒有規律。眼底常有原發性視神經萎縮。伴有良性顱高壓增高者可有視乳頭水腫。多數病人沒有垂體內分泌功能障礙，如有也較輕微。部分病人合並有腦脊液鼻漏。對於有視力、視野障礙，視神經原發性萎縮，內分泌障礙及蝶鞍擴大時，極易誤診為垂體瘤或顱咽管瘤。必須做進一步檢查。
治療：原發性空蝶鞍若無症狀一般無需特殊治療。如合並有良性顱高壓，應治療良性顱高壓。如視力、視野改變明顯，應經額部入路探查鞍區，若有蛛網膜粘連，可予松解。若視交叉或視神經下陷，可在鞍內填以肌肉以抬高視交叉或視神經

D. 食道hpv怎麼治療方法

食管乳頭狀瘤(以下簡稱EP)是一種少見的食管良性腫瘤，也稱食管鱗狀細胞乳頭狀瘤、食管鱗狀上皮乳頭狀瘤。1959年Adler等人通過病理首次證實了人類食管乳頭狀瘤的存在，EP可發生於食管中下段，多表現為體積較小的息肉樣隆起。組織學特點是以纖維血管為中心軸的復層鱗狀上皮增生。因近年來EP報道相對增多，筆者粗略統計了一下，2000年至2016年有關EP的論文僅萬方數據就有近8000多篇，重點爭議在於1.HPV感染所致EP與食管癌的發病關系研究(1982年由Syrjanen等人首先發現食管HPV感染可能與食管癌發病有關);2.EP與人乳頭狀病毒(HPV)感染的關系研究;其中不乏對新疆哈薩克族食管癌與HPV感染狀況等的研究文章。筆者還關注了HPV所致食管乳頭狀瘤是否具有傳染性及是否需要抗病毒治療的問題、國內外對EP長期隨訪的結果對比等。為讓患者及普通民眾能夠正確認識食管乳頭狀瘤，筆者做以下淺顯總結歸納。

3.多種因素共同作用的結果

目前多數人認為食管乳頭狀瘤是多因素共同作用的結果，即有害化學物質和慢性刺激的存在，合並HPV感染，兩者起協同作用。

4.人類乳頭狀病毒(HPV)感染

HPV與人類鱗狀上皮有高度親和性。有人在增生的食管黏膜中發現HPV感染的證據。然而各家報告食管乳頭狀瘤中的HPV檢出率很不一致，也有的作者報告HPV為陰性。因此HPV與食管乳頭狀瘤的確切關系尚待進一步研究。是目前爭議重點所在。

內鏡檢查與活組織檢查

是發現和診斷EP的首選方法。內鏡可直接觀察病灶的形態，多為單發，呈扁平乳突狀突起的病變，當食管內有液體通過時，可隨之搖擺漂動;大部分質軟，觸之易變形，大小多在10mm以下(國內報道最大1例7cm，國外報道最大1例8cm);EP可在內鏡直視下作活組織病理學檢查，以確定診斷。內鏡下食管粘膜染色法有助於提高EP的檢出率。Lugol』s碘液染色，正常鱗狀細胞因含糖原，遇碘後呈棕褐色。EP鱗狀上皮角化糖原含量較正常少，碘染色後呈淺染，也可與早期食管癌不染區相鑒別。

(此圖片來自丁香園)

EP病理

病理特點：食管黏膜固有層發出分支狀纖維血管軸心，被覆良性增生的復層鱗狀上皮，增厚的鱗狀上皮分化正常，顯示由基底層至表面層的成熟過程。伴有棘層增生，表面常有過度角化和角化不全，但角化不全細胞、多核巨細胞和核異質細胞罕見。結締組織軸心不明顯，由薄壁血管和間質細胞構成，呈樹枝狀分布。乳頭項部常伴發炎症，特別是發生於食管炎部位的病變。部分上皮內有挖空樣細胞改變的特點提示EP與
HPV 感染不無關系。

鱗狀上皮呈乳頭狀增生

(此病理圖片來自雅安.雪山天安門老師)

挖空細胞 (此圖片來自高淳.高福平老師)

EP治療

目前針對EP無有效的葯物治療，首選內鏡下切除。內鏡下切除病灶的方法有很多種，高頻電切術是目前較為普及的一種，近年來還有氬氣、微波、激光等方

法。對於直徑小於0.5cm的EP，可採用熱活檢鉗或電凝灼除，也可直接用普通活檢鉗完整鉗除。直徑0.5cm以上者，內鏡下圈套電切(EMR)、微波、氬氣等治療均可得較好效果。

(此圖片來自雅安.雪山天安門老師)

文獻爭議點

HPV感染所致EP與食管癌的發病關系

關於EP是否會惡變，一直存在爭議。我國文獻統計大部分EP呈單發，體積較小，治療切除後也不易復發，預後較好。但若刺激因素長期存在時，則有復發可能。國內外有關食管癌HPV分子流行病學調查資料顯示，可以看出某些高發區HPV感染與食管癌發生率是正相關。似乎說明HPV感染和食管癌有密切的關系。

(此表來自汕頭張東紅老師)

關於HPV

人類乳頭狀瘤病毒(Human
papillomavirus，HPV)的宿主為人類故冠以「人(human)」之稱。HPV可引起人類良性的腫瘤和疣，如生長在生殖器官附近皮膚和粘膜上的人類尋常疣、尖銳濕疣以及生長在黏膜上的乳頭狀瘤。自從1976年zur
Hansen提出HPV是宮頸癌的致癌因素以來，HPV感染與宮頸癌關系的研究成為腫瘤病毒病因研究的熱門課題。依據不同型別HPV與腫瘤發生的危險性高低分為低危險型別和高危險型別及中間型HPV，中間型主要有31，33，35，45等型，在良性和惡性組織中均能檢出，故不是主要型別。低危險型別HPV包括HPV6、11、42、43、44等型別，常引起外生殖器濕疣等良性病變包括宮頸上皮內低度病變(CIN
I)，高危險型HPV包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等型別，有相當學者注意到HPV與人類多種癌症相關，如HPV感染引起的疣狀表皮發育不良(EV)患者有時會發展為成鱗狀皮膚癌，並對HPV感染與結直腸癌、肺癌、喉癌、膀胱癌、鼻咽癌、口腔鱗癌、胃癌，以及食管癌等的關系進行了研究。特別是HPV16和11型應用於食管癌高發地區HPV感染的檢測，由於各研究的檢測類型、檢測方法、受檢地區標本數量的不同而導致結果相差很大，雖能提示HPV感染的確存在，但是否與食管癌的發生有關仍需進一步研究。

目前根據相關文獻中有關EP惡變的報道，大多認為巨大EP或食管乳頭狀瘤病(EP在食管局部或全程呈廣泛密集分布)的患者具有惡變可能;國內外對EP長期隨訪的結果顯示，體積較小的單發EP病灶尚無惡變報道。

值得一提的是：筆者發現臨床醫學本科教材(內科學)第七版(人民衛生出版社)「食管癌」章節中(第377頁)，食管癌病因中提到了人乳頭狀病毒(HPV);而在臨床醫學本科教材(內科學)第八版(人民衛生出版社)「食管癌」章節中(第360頁)，食管癌病因中未提到(剔除此病因意味什麼?)人乳頭狀病毒(HPV)。

HPV所致食管乳頭狀瘤是否具有傳染性及是否需要抗病毒治療的問題

關於這個問題很少有文獻提及，如果說食管乳頭狀瘤是由HPV感染所致(並有可能與食管癌發病有關)，那麼HPV是如何感染食管黏膜的?怎樣預防?此類的文獻很少;並且筆者尚未查到有關於食管乳頭狀瘤是否需要抗病毒治療的報道或研究，大多單發EP鉗除或電凝灼除後未行抗病毒治療也未見明顯復發，說明HPV感染或許並非EP感染的主因，那麼HPV感染與食管癌發病關系也有待於進一步研究。

總之，不必「談瘤(EP、HPV)色變」，不如定期做內鏡篩查，一旦發現及時內鏡下治療(鉗除、熱活檢鉗或電凝灼除、圈套器電切術(EMR)、氬氣(APC)等)，一是可以根除，二是可以獲得完整病理標本。

E. 想什麼可以解決神經系統所有疾病

臨床上把不同致病原因引起的各種神經徵候群稱為神經疾病綜合征。
神經系統疾病主要產生感覺與運動兩大障礙，其表現形式多種多樣。一種疾病可以出現各種不同的症狀和體征，反之，一種症狀或體征可由不同疾病（或病因）引起，而同一疾病因損害部位不同，其臨床表現亦不盡相同。
臨床上把不同致病原因引起的各種神經徵候群稱為神經疾病綜合征。丁香園神經版塊站友xiule總結列舉了臨床上常見的60種神經疾病綜合征，就其病因、癥候及鑒別診斷做了較為詳細的描述，為臨床診斷及鑒別診斷提供線索。
一、Abadie氏綜合征
Abadie氏綜合征指脊髓癆（一種實質性梅毒）患者跟腱的壓痛覺減退或消失；為診斷脊髓癆的一個重要體征。此征在脊髓癆病程的各個階段中陽性率均較高，故有助於早期診斷。
通常兩側均為陽性，跟腱壓痛覺障礙的程度可不一致。此征與脊髓癆其它症狀的關系如下：
1.與跟腱的閃電樣疼痛不一定同時出現，與下肢淺感覺障礙無關；
2.多伴有踝反射消失；
3.擠壓腓腸肌引起的壓痛覺仍保存。
此綜合征偶見於癔病和脊髓壓迫症，但這兩種疾病伴有其他部位痛覺缺失。
二、Adie氏綜合征
又稱強直性瞳孔綜合征、瞳孔緊張症。
多發生於30歲以下女性。以瞳孔緊張及膝腱反射消失為主要症狀。表現為一側瞳孔散大、對光反射及調節反射消失。但強光持續照射半分鍾以上可出現緩慢瞳孔縮小；雙眼會聚五分鍾亦可顯示瞳孔緩慢收縮。此現象也稱Adie氏瞳孔或強直性瞳孔。本綜合征分類如下：
1.完全型：定型的瞳孔強直與膝腱反射消失。
2.不完全型：有4種情況：
只有瞳孔強直；
非定型的瞳孔強直（虹膜麻痹）；
膝腱反射消失伴有非定型的瞳孔強直；
只有膝腱反射消失。
三、Apert氏綜合征
又稱尖頭並指（趾）畸形、並指（趾）尖頭綜合征。
常染色體顯性遺傳病，一般為散發性，雙親年齡往往較大，尤其是父親。臨床表現如下：
1.尖頭畸形：頭形尖而短，前額高聳，冠狀縫早期癒合，顱骨縱軸增大，大囟門向前上隆起。眼窩較淺，眼球突出，兩眼距離增大，斜視。鼻小而扁，呈鉤鼻狀。上頜發育不良，較前突，口蓋高，有時口蓋分裂，呈特殊之容貌。
2.肢端畸形：並指（趾）多為左右對稱，程度不等。皮膚融合或完全性骨性融合；以第2、3、4指（趾）之完全性融合最多見。此外掌骨較短，可與橈骨融合，關節活動受限。
3.患者有各種程度的精神發育遲滯，而腦部缺乏特異性病理改變。視乳頭水腫較少見，視神經萎縮較多見。
四、ArgyllRobertson氏綜合征
又稱阿?羅氏瞳孔、反射性虹膜麻痹。阿?羅氏瞳孔為神經梅毒的特有體征。臨床表現如下：
1.視網膜對光有感受性，即視網膜和視神經無異常；
2.瞳孔小；瞳孔對光反射消失、調節反射正常；
3.毒扁豆鹼滴眼可引起縮瞳，而阿托品滴眼擴瞳不完全；
4.瞳孔形態異常（不正圓和邊緣不規則），不對稱；
5.上述異常為恆久性，多累及雙側，偶為一側性。
五、Arnold-Chiari氏綜合征
又稱Arnold-Chiari二氏畸形、基底壓跡綜合征。本病指小腦下部或腦干下部和第四腦室畸形，向下呈舌形凸出，越過枕骨大孔嵌入椎管內。
1.臨床表現：頭痛和視乳頭水腫等顱內壓增高征、共濟失調、錐體束征、高頸髓延髓綜合征(後組顱神經（X-XII）和上頸髓脊神經麻痹)。
2.本病在臨床上的重要性：腦積水的病因之一；高頸髓壓迫的病因之一；小腦疾病的病因之一。

F. 宮頸癌疫苗到底要不要打

年一過完，舅舅們終於鬆了口氣，而我們也終於可以開開心心的去里發了。

最近有個姑娘去理發，理發店的Tony老師告訴她，她臉上雀斑多，是宮頸癌細胞擴散的結果……

相關視頻（來源：微博）

這自然是胡扯。雀斑本質上是一種色素沉著，跟遺傳、日曬有關，宮頸癌則屬於子宮頸部的癌症，是病毒反復感染的結果，二者怎麼可能有關呢？

不過，說到宮頸癌，有一件大家都十分關心的事兒宮頸癌疫苗。一轉眼，國內的宮頸癌疫苗已經上市好幾年了，然而，有三個問題，仍然常常引起爭論。

宮頸癌是婦女的一大殺手，與人類的恩怨已久。直到楚爾豪森老爺子發現，宮頸癌是由人乳頭瘤病毒引起的。隨後的研究證實，99%以上的宮頸癌，與人乳頭瘤病毒感染有關。

楚爾豪森（來源：en.wikipedia.org）

正如前面所說，人乳頭瘤病毒分為很多種。根據與宮頸癌的關系，可以把人乳頭瘤病毒分為兩類，一類是低危型，包括HPV6、HPV11等，另一類是高危型，包括HPV16、HPV18等。中國醫學科學院腫瘤研究所與北京大學人民醫院聯合進行的一次調查顯示，北京社區婦女人乳頭瘤病毒總檢出率為15.38%,高、低危型人乳頭瘤病毒感染率分別為13.34%和3.25%。照此比例推理，高危型人乳頭瘤病毒要為87%的宮頸癌負責。這一結果，與其他國內、國外調查結果相符。

所謂疫苗的「價」，即指疫苗能對付幾種病毒。二價疫苗只能對付HPV16、HPV18，理論上，可以預防8成左右的宮頸癌，九價疫苗可以對付HPV6、HPV 11、HPV 16、HPV 18、HPV 31、HPV 33、HPV 45、HPV 52、HPV 58，國外研究顯示，可以應對9成左右的宮頸癌。

不過宮頸癌發病率不容小覷，即使遺漏1成，也會造成大麻煩。尤其是國內，調查顯示，全國子宮頸癌發病率呈上升趨勢，1990年發病率為3.06/10萬，到了2008年已經變為11.87/10萬。所以打了宮頸癌疫苗之後，仍然建議定期接受宮頸癌篩查。

根據美國疾病預防服務工作組（USPSTF）的建議，21歲以上的女性，最好每3年接受一次細胞學檢查，也就是塗片檢查；對於30~65歲之間的女性，如果想省事，可以每5年進行一次聯合檢查，細胞塗片外加HPV檢測。

宮頸癌疫苗的的安全性

「宮頸癌疫苗有嚴重副作用嗎？」

「聽說日本那邊，不再推薦接種了？」

宮頸癌疫苗有不良反應，這點無需遮掩。最常見的是注射部位疼痛，其他還包括發熱、頭痛、疲倦感、肌肉疼痛等，較為嚴重的，是過敏和暈厥。

不過，自從2006年上市以來，全世界已經使用了超過2.7億支宮頸癌疫苗，世界衛生組織隔三差五便進行安全性評估，結果顯示，出現過敏的概率是0.00017%，也就是平均一百萬個接種者中會出現1.7個過敏；至於暈厥，則可能跟接種者的精神狀態有關，過於緊張之類。

總體看，宮頸癌疫苗是非常安全的。

至於日本，先前確實出現過疑似嚴重不良反應的病例，隨後日本政府調整了對宮頸癌疫苗的政策。盡管如此，調查顯示，日本的宮頸癌疫苗接種率急劇下降的同時，大部分日本醫生仍然信任宮頸癌疫苗，相信它安全、有效；甚至頂住壓力，主動為自己的女兒接種。

專業人士的態度，足以做旁證吧？

-------------------------

參考文獻

[1]謝幸苟文麗. 婦產科學[M]. 人民衛生出版社, 2013.

[2]李靜, 屠錚, 趙超等. 北京市社區婦女人乳頭瘤病毒感染率及其對HPV和疫苗認知情況的調查分析[J]. 中國腫瘤, 2008(03): 168172.

[3]喬友林胡尚英 %A 鄭榮壽 %A 趙方輝 %A 張思維 %A 陳萬青 %A. 1989至2008年中國女性子宮頸癌發病和死亡趨勢分析[J]. 中國醫學科學院學報, 2014, 36(02): 119125.

[4]SAWADA M, UEDA Y, YAGI A等. HPV vaccination in Japan: results of a 3-year follow-up survey of obstetricians and gynecologists regarding their opinions toward the vaccine[J]. International Journal of Clinical Oncology, 2018, 23(1): 121125.

[5]CDC. Human Papillomavirus Vaccine Safety[EB/OL]. Centers for Disease Control and Prevention, 2018-01-30. (2018-01-30)[2019-03-12]. https://www.cdc.gov/vaccinesafety/vaccines/hpv-vaccine.html.

[6]HPV | Why is HPV Vaccine Important | CDC[EB/OL]. (2018-10-18)[2019-03-12]. https://www.cdc.gov/hpv/hcp/hpv-important.html.

[7]HPV | Who Should Get Vaccine | Human Papillomavirus | CDC[EB/OL]. (2018-10-23)[2019-03-12]. https://www.cdc.gov/hpv/parents/vaccine.html.

[8]關於印發原發性肺癌等18個腫瘤診療規范（2018年版）的通知[EB/OL]. [2019-03-12]. http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201812/.shtml.

[9]接種HPV 疫苗或可減少宮頸癌篩查頻數 - 丁香園[EB/OL]. [2019-03-12]. http://obgyn.dxy.cn/article/507265?keywords=%E5%AE%AB%E9%A2%88%E7%99%8C+%E7%96%AB%E8%8B%97.

[10]中國政府網[EB/OL]. [2019-03-14]. https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzA4MDA0MzcwMA==&mid=2652505092&idx=1&sn=&chksm=6be217&scene=21#wechat_redirect.

[11]Final Update Summary: Cervical Cancer: Screening - US Preventive Services Task Force[EB/OL]. [2019-03-14]. https://www.uspreventiveservicestaskforce.org/Page/Document/UpdateSummaryFinal/cervical-cancer-screening2.

[12]WHO | Safety update of HPV vaccines[EB/OL]. WHO, [2019-03-12]. http://www.who.int/vaccine_safety/committee/topics/hpv/June_2017/en/.

凡來源署名為「蝌蚪五線譜」的內容，版權歸蝌蚪五線譜所有，任何媒體、網站或個人未經授權不得轉載，否則追究相應法律責任。申請轉載授權或合作請發送郵件至[email protected]。本網發布的署名文章僅代表作者觀點，與本網站無關。如有侵權，文責自負。

作者：趙言昌

G. 丁香園醫學影像,鉬靶:乳腺炎症與炎症性乳癌如何鑒別

急性乳腺炎漿細胞性乳腺炎發病多見於哺乳期多見於非哺乳期病程短，預後良好長，且頑固局部症狀好發於乳房的下部象限，或深部，有紅腫熱痛或化膿。好發於乳暈部，大多有乳頭先天性凹陷史，膿液中夾有豆腐渣樣、極臭的分泌物，部分可形成瘺管，創口反復發作全身症狀寒戰、高熱，渾身乏力，大便乾燥急性期可有發熱，但不如急性乳腺炎那樣高，慢性期一般無全身症狀實驗室檢查外周血白細胞計數顯著升高，特別是中性粒細胞數顯著升高溢液塗片或腫塊針吸細胞學檢查可見大量的漿細胞及中性白細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等炎性乳癌又稱彌漫性乳癌，是一種比較少見的乳腺癌。

其主要臨床特徵為乳房紅腫、疼痛亦很明顯，但一般局部沒有腫塊可捫及。腫瘤發展迅速，常累及整個乳房。由於其惡性程度高，病理切片見癌細胞呈彌漫性，乳房和乳房淋巴管內充滿大量癌細胞。炎性乳癌亦好發於妊娠或哺乳期女性，由於其來勢兇猛，轉移出現早且廣泛，患者常於1～3年內死亡。

兩者的主要鑒別點為：①兩者均可見到乳房部的紅腫熱痛等炎症表現，但急性乳腺炎時皮膚紅腫可較局限，亦可較廣泛，顏色為鮮紅；而炎性乳癌時皮膚改變廣泛，往往累及整個乳房，其顏色為暗紅或紫紅色。急性乳腺炎時皮膚呈一般的凹陷性水腫；而炎性乳癌的皮膚水腫則呈「橘皮樣」。②兩者均可見到腋下淋巴結腫大，但急性乳腺炎的腋下淋巴結相對比較柔軟，與周圍組織無粘連，推之活動性好；而炎性乳癌的腋下淋巴結腫大而質硬，與皮膚及周圍組織粘連，用手推之不活動。③從全身症狀來看，急性乳腺炎常有寒戰、高熱等明顯的全身性炎症反應；而炎性乳癌通常無明顯全身炎症反應，如伴有發熱，則為低熱或中等熱度。④從病程來看，急性乳腺炎病程短，可在短期內化膿，抗炎治療有效，預後好；而炎性乳癌則病情凶險，一般不成膿，不發生皮膚潰破，卻可延及同側乳房以外的頸部及手臂，甚至可侵及對側乳房，抗炎治療無效，預後差。

H. 新媽媽如何正確擠奶啊

1、擠奶前用肥皂、流動的水洗凈手，採取坐位或站位均可，以自己感覺舒適為宜。把盛奶的容器放在靠近乳房的地方。

2、拇指和食指放在距乳頭根部2cm的地方，二指相對，其它手指托住乳房

3、兩指向胸壁方向輕輕下壓，必須壓在乳暈下方的乳竇上，以各個方向按照同樣的方法，壓乳暈，要做到使乳房的每一個乳竇內的乳汁都被擠出。需要注意不可壓的太深，否則會引起乳導管堵塞。

4、反復一壓一放，幾次後就會有奶滴出。一側乳房至少擠壓3～5分鍾。

(8)乳頭丁香園擴展閱讀：

用手擠奶的注意事項

1、正確方法刺激奶陣。

2、用大拇指和食指擠乳暈，不用從乳根推乳房不傷神，不傷乳房，不傷手。

3、每次擠奶的時間一般在20～30分鍾，一側乳房擠壓3~5分鍾，雙側乳房輪流進行。

例如，一側乳房先擠3～5分鍾，然後擠另一側乳房，這樣交替進行，擠出的乳汁會多一些。

參考資料：丁香園-科學母乳喂養

I. p63陰性是什麼意思

P63是肌上皮細胞標志物，陰性代表是浸潤性癌。考慮可能是存在乳腺導管內惡性腫瘤。

陽性陰性的判斷標準的激素水平。

早期表現：

早期乳腺癌往往不具備典型的症狀和體征，不易引起重視，常通過體檢或乳腺癌篩查發現。以下為乳腺癌的典型體征。

1.乳腺腫塊

80%的乳腺癌患者以乳腺腫塊首診。患者常無意中發現乳腺腫塊，多為單發，質硬，邊緣不規則，表面欠光滑。大多數乳腺癌為無痛性腫塊，僅少數伴有不同程度的隱痛或刺痛。

2.乳頭溢液

非妊娠期從乳頭流出血液、漿液、乳汁、膿液，或停止哺乳半年以上仍有乳汁流出者，稱為乳頭溢液。引起乳頭溢液的原因很多，常見的疾病有導管內乳頭狀瘤、乳腺增生、乳腺導管擴張症和乳腺癌。單側單孔的血性溢液應進一步檢查，若伴有乳腺腫塊更應重視。

3.皮膚改變

乳腺癌引起皮膚改變可出現多種體征，最常見的是腫瘤侵犯了連接乳腺皮膚和深層胸肌筋膜的Cooper韌帶，使其縮短並失去彈性，牽拉相應部位的皮膚，出現「酒窩征」，即乳腺皮膚出現一個小凹陷，像小酒窩一樣。

若癌細胞阻塞了淋巴管，則會出現「橘皮樣改變」，即乳腺皮膚出現許多小點狀凹陷，就像橘子皮一樣。乳腺癌晚期，癌細胞沿淋巴管、腺管或纖維組織浸潤到皮內並生長，在主癌灶周圍的皮膚形成散在分布的質硬結節，即所謂「皮膚衛星結節」。

4.乳頭、乳暈異常

腫瘤位於或接近乳頭深部，可引起乳頭回縮。腫瘤距乳頭較遠，乳腺內的大導管受到侵犯而短縮時，也可引起乳頭回縮或抬高。乳頭濕疹樣癌，即乳腺Paget』s病，表現為乳頭皮膚瘙癢、糜爛、破潰、結痂、脫屑、伴灼痛，以致乳頭回縮。

5.腋窩淋巴結腫

大醫院收治的乳腺癌患者1/3以上有腋窩淋巴結轉移。初期可出現同側腋窩淋巴結腫大，腫大的淋巴結質硬、散在、可推動。隨著病情發展，淋巴結逐漸融合，並與皮膚和周圍組織粘連、固定。晚期可在鎖骨上和對側腋窩摸到轉移的淋巴結。

(9)乳頭丁香園擴展閱讀：

預防

乳腺癌的病因尚不完全清楚，所以還沒有確切的預防乳腺癌的方法。從流行病學調查分析，乳腺癌的預防可以考慮以下幾個方面：

1.建立良好的生活方式，調整好生活節奏，保持心情舒暢。

2.堅持體育鍛煉，積極參加社交活動，避免和減少精神、心理緊張因素，保持心態平和。

3.養成良好的飲食習慣。

嬰幼兒時期注意營養均衡，提倡母乳喂養；

兒童發育期減少攝入過量的高蛋白和低纖維飲食；

青春期不要大量攝入脂肪和動物蛋白，加強身體鍛煉；

絕經後控制總熱量的攝入，避免肥胖。平時養成不過量攝入肉類、煎蛋、黃油、乳酪、甜食等飲食習慣，少食腌、熏、炸、烤食品，增加食用新鮮蔬菜、水果、維生素、胡蘿卜素、橄欖油、魚、豆類製品等。

4.積極治療乳腺疾病。

5.不亂用外源性雌激素。

6.不長期過量飲酒。

7.在乳腺癌高危人群中開展葯物性預防。美國國立癌症中心負責開展了三苯氧胺與雷洛昔芬等葯物預防乳腺癌的探索性研究。

J. 請問，有保護嗓子的小偏方嗎謝謝了！

1 保護嗓子的秘方 我整理了一些保護嗓子的方法，希望各位戲迷喜歡！！！ 1.《如何保護嗓子》 咽喉既是正常呼吸必經之路，又是重要發聲器。所以人人都要注意保護嗓子，尤其是教員、演員、廣播員，更要注意。 首先要注意堅持室外活動，以增強肌體對疾病的防禦能力，避免咽炎、喉炎的發生。 其次是養成咽喉部衛生習慣。飯前飯後要作咽部清水含漱，平時多喝茶，保持咽部清潔。抽煙、喝酒要適度，否則會刺激咽喉部組強而產生慢性炎症。 如果嗓子發生不適、刺癢、乾燥或有燒灼感，可採用熱熏氣療法。方法是將口腔對著有熱氣的茶杯或茶壺呼吸，很快就可使不適現象消失。也可將復方安息香酊約三十毫升用沸水約五百毫升沖在一個大缸子中，對著熱氣呼吸。有可能還可採用菊花、金銀花或胖大海泡水當茶喝。 2.許多XX都有這毛病，我的嗓子也是如此。抄來幾副方子供參考： 無論何種原因引起的聲音嘶啞，其共同的特點都伴有聲帶及周圍組織的充血、腫痛，下列方法療效較佳。 1．拌吃銀耳。將白木耳洗凈泡脹，撕成條塊狀，先用開水燙過，再用涼開水漂洗，之後加醋拌吃，每日兩次，食量不限，2 日後即可好轉。 2．拌吃芹菜。把芹菜洗凈，切後，燙過加醋拌吃，每次一小盤，每日2次。 3．飲濃涼茶水。將茶葉25克用開水沖一大杯濃茶水，冷卻後經常飲入。 4．風油精吸人。將風油精倒在潔凈的手帕上數滴，放在鼻孔上吸入，每日4～6次。 5．冷敷脖頸。用冷水或冰水浸濕毛巾，敷在前頸喉頭上，20分鍾左右，每日3-4次。 6．薄荷和杭菊花各6克，泡開水當茶飲，每日一劑。 3.那就只好試試雞蛋茶了—— 雞蛋茶（治嗓子疼嗓子啞） 取新鮮雞蛋一隻，磕到飯碗里打成雞蛋液，燒一些滾燙的開水，澆到蛋液里 把雞蛋沖成蛋花兒，加少許白糖和香油 ，趁熱喝下這就是傳說中的雞蛋茶。 4.如何保護您的嗓子 聲音沙啞失聲是那些需要長時間講話或不正確使用喉嚨的人，時常碰到的困擾。如果持續沙啞超過兩周以上，最好找耳鼻喉科醫師檢查與治療。 一般而言，禁聲休息是治療聲音沙啞的最佳方法，至於聲帶長繭也並非一定要開刀，可先做語言治療，當結節過大或語言治療無效時，才必須接受喉內視鏡顯微手術。 以下是一些日常生活上保護嗓音的妙方： 一) 限制工作之外的說話時間，減少不必要的長時間聊天或打電話。 二) 使用適當的音量說話，善用麥克風以應付不足之音量。 三) 說話速度要慢，說話之間要常停頓吸氣，一句話不要拉的太長。 四) 說話音調不宜太低或過高，而且每一句話的重音不要放前綴。 五) 悄悄話是不正確的說話方式。 六) 長時間講話時，應多喝溫開水保持咽喉濕潤。 七) 盡量用腹部(即丹田)輕松發聲，不要用胸部或綳緊脖子肌肉的方式講話。 八) 不抽煙、喝酒，勿吃辛辣油炸類食物，如濃茶、咖啡、辣椒、巧克力、冷飲等。 九) 應避免用力清喉嚨、咳嗽等動作。十) 充足的睡眠，就寢之前不要吃太多東西。十一) 適當之運動，常保持心情愉快與放鬆。十二) 感冒時應盡量減少說話，此時更須多喝溫開水與聲帶保養。十三) 喉糖、羅漢果、枇杷膏或澎大海等，只能稍微緩解症狀，不可過度依賴。 冬季氣候寒冷，空氣乾燥，人們常常感到嗓子不舒服。其實，由於天氣變化，呼吸道抵抗病菌能力下降，冬季咽喉炎的發病率會增加。因此，冬季保護嗓子尤為重要。記者就此采訪了西京醫院呼吸內科李志奎副教授。李教授認為，在增強保護意識、了解咽喉炎發病原因的前提下，要從注意保暖、忌辛辣戒煙酒等生活小事上做到防治咽喉炎，保護好嗓子。 增強咽喉保護意識 李教授強調，在冬季的感冒患者中，大約有15％的人治癒數月仍然咳嗽不止，嚴重的甚至聲音嘶啞，其實他們並不是反復感冒，而是患上了咽喉炎。咽喉炎是咽喉部黏膜的炎症，易發於冬春季節，兒童成人均可發病，有急性、慢性之分。急性咽喉炎一般初起為鼻病毒、冠狀病毒、流感病毒等侵襲鼻腔，繼而咽喉部組織感染；慢性咽喉炎多為上呼吸道感染後的結果，由咽喉部的感染所致。 據介紹，咽喉炎的發病原因很多：吸煙多、飲酒頻、睡眠少、空氣質量不良、錯誤用嗓以及不當的飲食，都可能產生咽部炎症。李教授舉例，平時大聲吼喊導致聲帶及咽部充血，加之室外作業呼吸道受病菌侵犯，就會感到咽部不適、聲音沙啞。還有的人在冬天為了發汗驅寒，經常吃羊肉、狗肉等食品，這些食物均屬「發物」，易使人「上火」，患上咽喉炎。 保護嗓子從保暖做起 一些冬季易發病如感冒、哮喘、咽喉炎甚至肺炎等呼吸疾病的發生，都與生活在不良環境中有關。咽喉炎的發病尤其與口鼻、身體不注意保暖有關。為此，專家建議：睡覺時房間內溫度不要太冷；早晨起床要及時穿衣服；洗澡或洗發後及時擦乾身體、吹乾頭發；冷天早晨出門或騎車帶上口罩，使口鼻不受乾冷空氣的刺激。 另外，還要注意室內空氣質量。冬季用火爐烤火時應保持室內空氣流通，使煙氣散到室外；用暖氣取暖時應注意室內不要太乾燥，可使用加濕器，夜間地面可稍灑些水，以保持空氣濕潤。 和辣椒煙酒說再見 想要有效預防咽喉炎，生活上也要注意忌口。首先要戒煙酒，由於煙酒既刺激咽喉又使機體功能受損，所以要堅決戒除。其次是忌辛辣食物，北方氣候乾燥，應該多吃些青菜、水果，多飲水。此外，鍛煉身體，增強防禦能力，不要過度疲勞或熬夜，盡量保證睡眠充足。避免生冷食品，多吃新鮮食物或含蛋白質多的食物，如魚、牛奶、大豆等，都是保護嗓子的好辦法。