丁香園冠狀

『壹』 請問：冠狀動脈CTA影像結果如何看

http://www.5aysd.com/bbs/醫時代
http://www.dxy.cn/cms/丁香園
都是在職醫生辦的，都有咨詢板塊的，你可以上這兩個網站咨詢下，

『貳』 st段抬高是和哪個點比較丁香園

對於非ST段抬高的心梗是不主張溶栓的，因為溶栓治療就是溶解纖維蛋白而不是溶血小板。
由ST段抬高的心梗多數為冠狀動脈內存在纖維蛋白交聯形成的紅色血栓，在早期可以進行溶栓治療；
而非ST段抬高的心梗多為未完全閉塞的血管病變，血栓多為血小板聚集形成的白色血栓，用溶栓葯物對於血小板為主的白色血栓是沒有效果的，反而會激活凝血機制，使病情惡化。
目前對急性非ST段抬高性心肌梗死患者的早期治療，主張抗血小板、抗凝等抗栓治療主主，配合調脂，減輕心肌氧耗，抑制心機重構等治療。
待急性期過後，一般一周後行冠脈造影明確血管病變，如有可能可以介入治療。

『叄』 肺癌晚期求醫，我們不要求治癒，只希冀延命

我家老人也是肺癌晚期,因年紀大沒有做任何手術,只是自己在家保養,當時發現病狀時是68歲,病故時72歲,而且走的很安祥.我想這主要是飲食有關,主要有以下的保健食品:每期一、三、五用冬蟲草（不用太好的）燉餿肉一小碗午休後吃渣喝湯，二、四、六用靈芝和餿肉煲湯可多喝點，如果身體不太好，三個月打一支白蛋白注射液，平時吃東西要清淡，多活動腿腳，反正來來去去就是這些東西，怎麼吃用自己喜歡，總之我家老人是臉色紅潤精神也不錯，我想這些東西還是有一定的做用吧！

『肆』 疫情下的二手車行業：還沒有想像的那麼糟

2020年的春節，應該說是全中國人民最刻骨銘心的一個春節。

自新型冠狀病毒肺炎疫情發生以來，已經持續了2個月時間，根據「人民日報*丁香園」的官方數據顯示，截止到2020年2月11日12時，全國累計確診42714例，疑似21675例，死亡1017例。這樣的數據表明，此次新型冠狀病毒肺炎疫情規模已經超越了17年前的非典。

這幾天，全國各地有不少二手車商與我老潘進行交流，其中也有武漢的車商，大家都表示壓力很大，共同的擔憂都是，在疫情的影響下，2020年的二手車行業會怎麼樣，有什麼樣的發展趨勢。

在這里，老潘也結合跟同行的交流，簡單總結幾點看法：

1、二手車商從來都是靠實力說話。

在疫情籠罩下，我們看到了各大主機廠紛紛給其經銷商解壓，比如不設Q1的KPI考核、提車就立刻享受提車獎勵、特殊車型專項返利補貼延長、疫情期間庫融免息、金融貼息補貼、在天貓等平台開通線上展廳等等。對於單打獨斗的二手車商而言，沒有上游企業來支持，也沒有下游企業來幫助，二手車商是二手車的搬運工，從來都是靠自己，靠本事。

當然，每個地方的政策、文化等各個方面都有差異，有些二手車交易市場響應國家號召，疫情期間減免了商戶的租金，這也是同舟共濟的直接體現。

2、中小型二手車商是行業的核心力量，抗擊打能力最強。

對於二手車商的數量一直沒有精準的統計口徑，根據中國汽車流通協會2016年的數據，全國二手車交易市場數量共1068家，市場內經營服務企業數量為44274家。根據二手車行業以經紀人為交易主體的特點推測，實際的二手車商數量至少翻倍，這其中還不包括各種電商平台的從業人員。

我們假設二手車商10萬個吧。

根據中國汽車流通協會的數據顯示，2019年1-12月全國累計完成交易二手車1492.28萬輛，交易金額為9356.86億元，交易均價6.27萬。假設80%的交易量為實體車商產生，即全國二手車商年總體交易量接近1200萬輛。

按照這個數據演算，以車商數量為10萬作為基礎，單個車商的年交易量為120台，折算到單月交易量即為10台。按照平均庫存45天計算，車商的月庫存量在滿庫的情況下約為15台，按交易均價6.27萬計算，則平均庫存金額約為94萬。

也就是說，拋開人力成本和房租，以及不使用庫存融融資的前提下，平均每個車商的月庫存金額為94萬。實際情況是車商會根據淡旺季和市場情況來決策當月庫存量的增加或者減少，年底就是一個調整庫存的時機，涉及到春節長假，基本是以清庫為主，特殊車型除外。

我們再看疫情從發生時間到爆發時間已經是接近2020年春節了，這個時間段車商的庫存量應該是降低的，假設打個7折，意味著疫情期間，二手車商的平均庫存金額是94*70%=65.8萬。

假設整個Q1都處於癱瘓狀態，用3-5%的平均毛利率來抵消三個月時間車輛的折價應該也是符合邏輯的。

按照以上的假設，在疫情期間，二手車商的平均庫存金額為68.8萬，Q1的直接損失為房租和人力成本，間接損失為資金沉澱的銀行利息損失，以及其他時間成本和不可控因素。

總體來看，中小型二手車商的抗擊打能力還是很強的。

3、相當於淡季延長。

很多專家也好，投資人也好，都在說二手車行業過於零散，夫妻店做不起規模，無法復制。反觀行業的發展，二手車行業最佳的合作模式恰恰就是夫妻店，信任強，人效高，決策快，靈活，機動，還不用考慮飛單（業內還有句玩笑話，想要防飛單，就讓他們結婚吧。這玩笑是老潘說的）。對於中小型二手車商來說，疫情下的延遲復工，相當於淡季的延長，還遠沒有到面臨生死的程度。應對淡旺季，早已成為一種習慣。

4、誰是最大的受害者？

先說4S店體系的二手車業務，盡管各大主機廠和經銷商集團對於二手車業務越來越重視，但二手車業務還遠沒到能到影響一個4S店是生是死的地步，也就是說4S店體系的二手車業務還有主機廠和經銷商集團來支持，有爹可拼，主要看爹的生命力。中小型二手車也就是延長了淡季，並不會有致命的打擊。那麼在行業內，誰才是最大的受害者呢？1、規模非常大的獨立展廳。車價高、庫存大、人力成本高、資金成本高。2、二手車電商平台。無論是C2B、B2C還是C2C，無論哪種模式，二手車商永遠是這些平台的中轉站，換句話說，這些平台都是依託於二手車商而存活，沒有車商就沒有平台。如果這樣的平台沒有二手車交易，單月的成本支出還是相對固定的，包括：年度廣告投放成本、人力成本、資金成本、店面租金成本等等。對於他們而言，考驗現金儲備的時刻到了，否則，很可能接下來又會面臨一波大批量裁員的風波。3、第三方服務機構，類同於第2點。規模較小，成本可控、業務多樣化的可以挺過這段難關。4、初創機構。依託於二手車交易的初創公司，沒有現金流的情況下，生存空間受到極大的影響。

5、疫情後的機會如何？

現在有兩個觀點：一個是說像2003年非典之後帶來的汽車消費小高峰一樣，新型冠狀病毒肺炎疫情過後，也會有個購車小高峰；另一個觀點則剛好相反，不會出現購車高峰，全國經濟下行，面臨轉折點。

我們先看一下數據：

2003年，中國汽車保有量2400萬輛，不到美國1/10，汽車產銷量分別為444.37萬輛和439.08萬輛，二手車年交易量為87.89萬輛。

2019年，中國汽車保有量達到2.6億輛，汽車產銷量分別是2572.1萬輛和2576.9萬輛，同比分別下滑7.5%和8.2%，但依舊繼續十一年蟬聯全球第一，二手車交易量1492.28萬輛，累計同比增長7.96%。

兩組數據表明：我國汽車市場由「增量時代」向「存量時代」轉變已是不爭的事實，發展二手車就成了激活汽車市場的內生動力。

疫情期間，私家車的安全系數遠高於公共交通工具，疫情過後，應該會掀起一波購車小高潮，性價比高的二手車一定也是消費者的不二之選。

加強品牌建設、保持車況透明、注重售後服務的標准化經營，將成為二手車發展的大趨勢。如果二手車交易市場及其場內二手車商不及時轉變意識形態，基於主機廠和經銷商集團雙品牌背書的4S店二手車業務一定會一躍而起。

期待，疫情早點結束。

6、當下要做的是什麼？

難得的假期，休息的也差不多了，該去做點什麼了：

不看謠言，少論八卦；

多看看書，補充一下知識量，以後肯定用得著；

關注企業動態，看看其他行業、企業在疫情期間是怎麼應對的；

網上學習，看看別人家的抖音號是怎麼玩的；

勇於嘗試，開個視頻直播試試水；

鍛煉身體，強健的體魄是一切的根本；

勤思考，寫寫文章發給我，我幫你發表，好東西與大家一起分享。

微信公眾號：二手車大智慧潘潘（id:carman228）

本文來源於汽車之家車家號作者，不代表汽車之家的觀點立場。

『伍』 疫情之下，莫論得失｜汽車行業要屏住呼吸

增長減速是不可避免的，銷量下降是不可避免的，產品推遲是不可避免的。即使如此，當下汽車行業最應該做的，也應該是配合職能部門做好疫情的防控。現在還不是談論汽車行業損失的時候，皮之不存，毛將焉附？

戰勝疫情，熬過黑夜，才有資格談春光明媚。

本文來源於汽車之家車家號作者，不代表汽車之家的觀點立場。

『陸』 陳灝珠院士逝世，他在內科領域有著怎樣的造詣

陳灝珠內科領域有著非常高的造詣，他不僅帶頭完善了中國內科領域空白的歷史，而且發表專利拯救患者生命。

『柒』 26歲，感覺胸悶，憋氣

LZ:北醫三院檢查是說室性早博，每分鍾多達10多次，心動圖沒有問題，心肌沒有問題，沒有甲亢，鉀鈉等檢查也沒有問題，心電圖顯示早博症狀，請問怎麼辦啊，有8天了，前些年也偶爾感覺胸悶，但沒有在意。站著感覺還好點，座著感覺嚴重。 大約什麼時候能好啊，大夫給拿了點葯。能鍛煉么？

LZ說有8天了,是指這種症狀吧,那我想問下,8天前,也就是這種症狀第一次出現時你在做什麼,(我是想問這是怎麼引起來的)避免或減少這種活動"可能"有好處,我不了解你的情況,不能肯定

我這有份危險度的分級,你可以看看,但不要對號入座!
"一般的室性早搏當然沒有生命危險，不要過分擔心。但有時頻發的室性早搏，尤其是早波的R波落在前一個搏動的T波上，即RonT，這時會發生室性心動過速，甚至發展為心室顫動，就會危及生命。對於室性早搏，Lown′s將它分為若干級別，級別越高猝死的危險性越大，特別對於急性心肌梗塞病人具有一定的參考價值。美國Lown的分級如下：�
0級：無室性早搏。
Ⅰ級：室性早搏<30次/小時。
Ⅱ級：室性早搏>30次/小時。
Ⅲ級：多形性室性早搏。
Ⅳa級：成對(成聯律)早搏。
Ⅳb級：室性心動過速。
Ⅴ級： R波落在T波上(Ron T)的室性早搏。"

從這分表看來,只要你不是器質性,並不嚴重,實在不放心,可以做射頻消融,這個大夫應該和你提過吧,做完就好了,決對沒有室早了(但一定要和你的主治醫生商量!是不是有必要,因為這個手術費用也很可觀呀)

最後,建議你把這樣的問題放到丁香園上,在那裡你會得到專業的有價值的回答
,我是在看過樓上的貼子後有這種想法的,不是每個人具備醫生的知識,所以不是每個人都能提出正確的有價值的建議,你要不想拿自己的健康開玩笑,就應該慎重的選擇提問的對像

醫生如果犯錯誤,那後果是嚴重的,輕信了一個沒有醫學知識的人的隨意回答,可能會......

『捌』 浙江26歲麻醉規培醫生連續加班後在宿舍猝死，怎麼看

驚聞噩耗，6月28日晚，某醫院26歲的規培醫生陳德靈猝死。晚上夜班交接班沒人，這才發現已經猝死在宿舍。

據網友提供的陳醫生的朋友圈顯示：「黑+白+黑，下班啦，還活著真好。」時間為2017年4月19日。然而時隔兩月，他卻沒能像其他任何一個普通人那樣繼續活著！

陳醫生的同事介紹，陳醫生是規培醫生，是一個很誠實的小伙，老實巴交，幹活不偷懶。據悉，陳醫生是2017年第五個猝死的年輕醫生。

網友評論：

網友@靈綠野的愛花 ：「還活著真好」，就是人對自己的生命感覺很准或者說叫直覺，並且一旦有這樣子的直覺要警惕警醒，就是人對於自己生命的感覺有預知能力，應及時調整預防猝死的發生。

『玖』 micro RNA二級結構

RNA干擾及其應用進展
孫德惠1,2,才學鵬1*,常惠芸1 ,獨軍政1
(1.中國農業科學院蘭州獸醫研究所家畜疫病病原生物學國家重點實驗室農業部畜禽病毒學重點開放實驗室,甘肅蘭州 730046;2.甘肅農業大學動物醫學院,甘肅蘭州 730070)

摘 要:RNA 干擾(RNA interference,RNAi)是一種由雙鏈RNA介導的基因沉默現象.RNAi主要發生在核外,RNAi具有操作簡便快速等特點.RNAi現象自發現至今已逾10年,在此期間,已將研究重點由機理研究轉向應用研究.文章以RNAi的應用為重點,從RNAi的起源,可能的作用機制,作用特點,研究方法,應用前景及展望等方面進行了綜述.
關鍵詞:RNA干擾;雙鏈RNA;基因沉默
RNAi是Napoli C D等[1]在試圖向紫色矮牽牛花轉導色素合成基因,用以增加其花色時發現的.結果出乎預料,轉基因的植株不僅沒有新基因的表達,反而自身的色素合成也減弱了,一些轉基因的花出現了全白色或部分白色.他們把這種導入的基因未表達和植物本身合成色素基因的失活現象命名為共抑制(cosuppression).之後,Ramano等在向粗糙孢菌�(Neurospora crassa)�中導入合成胡蘿卜素的基因時造成失活,他們稱為基因靜止(quelling).Guo S等[2]發現正義RNA與反義RNA有相同水平的抑制效應,但未能就此現象給出合理的解釋.Fire A等[3]在研究反義核苷酸時發現在線蟲體內,雙鏈RNA( double stranded RNA,dsRNA)能有效地抑制有互補序列的內源性基因,且抑制效果優於單鏈反義RNA.至此,正式提出了雙鏈RNA誘導的RNAi的概念,開啟了RNAi研究的序幕.
1 RNAi可能的作用機制及特點
1.1 RNAi的作用機制
雖然RNAi作用的確切機制尚不清楚,但目前普遍認可是Bass假說.具體概括為三個階段.
(1)起始階段.在細胞內,雙鏈RNA(dsRNA)由核酸酶Ⅲ(RNaseⅢ) Dicer 在ATP的參與下被處理為21個～23個鹼基的小RNA,即小干擾RNA(small interfering RNA,siRNA).siRNA是由19個～21個鹼基配對形成的雙鏈,並在其3′末端有兩個游離未配對的核苷酸.研究發現, siRNA 是RNAi 作用發生的重要中間分子,序列與所作用的靶mRNA 的序列具有高度同源性;雙鏈的兩端各有2個～3個突出的非配對的3′鹼基;兩條單鏈末端為5′端磷酸和3′端羥基.這些是細胞賴以區分真正的siRNA和其他雙鏈RNA的結構基礎. 研究表明,平末端的siRNA 或失去了5′磷酸基團的siRNA 不具有RNAi 的功能[4]
(2)引發階段.siRNA與Argonaute蛋白家族及其他未知因素結合,形成siRNA-核蛋白復合物(siRNA-ribonucleoprotein complex,siRNP).siRNP在ATP及其他未知因素參與下,使雙鏈siRNA解旋形成RNA誘導的沉默復合物(RNA incing silencing Complex ,RISC).RISC可能以完全單鏈或兩條鏈解旋但不完全分離的形式存在,繼而RISC在dsRNA的介導作用下與互補mRNA結合,並將其降解.mRNA被降解在轉錄後水平,抑制基因表達,因而又稱之為轉錄後基因沉默( posttranscriptional gene silencing,PTGS)
(3)循環放大階段.在siRNA誘導的RNAi過程中,可能還存在siRNA 的循環放大過程,以維持它的RNA誘導功能.此過程推測是以siRNA為引物,互補mRNA 為模板,在RNA依賴性RNA合成酶(RNA-dependent RNA Polymerase,RdRP) 的作用下,合成新的雙鏈RNA,再由Dicer作用,產生新的siRNA,完成siRNA 的放大過程,開始新的RNAi循環[5].
關於對RNAi機制中重要酶的作用研究,Zamore P D等[6]發現,21 nt RNA指導mRNA的降解; Scharf W D等[7]發現ATP依賴的RNA解旋酶為Mut6;Grishok A等[8]發現Let-7和lin-4為內源性的RNAi基因(stRNA);Dalmay T等[9]提出RNA依賴的RNA多聚酶就是SDE-1; Bernstein E等[10]證實RNaseш樣的核酸酶為Dicer; Elbashir S M等[11]應用外源性21 nt-siRNA能夠抑制同源mRNA的表達;Novina C D等[12]證實無論是針對病毒感染細胞所需的CD4受體,還是針對病毒基因組的gag區域,siRNA都可以有效地使病毒與細胞的基因沉默,抑制HIV的感染與復制.
1.2 RNAi的作用特點
(1)"共抑制"性.RNAi是雙鏈RNA介導的轉錄後基因沉默機制,它的啟動子相當活躍,外源基因可以轉錄,但不能正常積累mRNA;RNAi作用不僅使外源基因在轉錄後水平上失活,同時誘導與其同源的內源基因沉默.
(2)高效性.試驗證明雙鏈RNA干擾mRNA 翻譯的效率比單純反義或正義RNA 的抑制效率提高了幾個數量級;RNAi可在低於反義核酸幾個數量級的濃度下,使靶基因表達降到很低水平甚至完全"剔除",而產生缺失突變體表型.它比基因敲除技術更為便捷,科學家稱RNAi技術為靶基因或靶蛋白的"剔降"(knockdown).
(3)高特異性.由dsRNA降解成的小干擾RNA,除其正義鏈3′端的兩個鹼基在序列識別中不起主要作用外,其餘鹼基在序列識別中都是必需的,單個鹼基的改變即可使RNAi失效,RNAi能特異性降解mRNA,針對同源基因共有序列的RNAi則可使同源基因全部失活.
(4)高穿透性.RNAi具有很強的穿透能力,能在不同的細胞間長距離傳遞和維持,如在含有雙鏈RNA的溶液中,餵食表達雙鏈RNA的細菌等,能向秀麗隱桿線蟲導入雙鏈RNA.
(5)"遺傳性".已在線蟲中觀察到RNAi效應通過生殖系傳遞到後代,說明RNAi具有一定的可遺傳性.
(6)高穩定性.細胞中可能存在天然的穩定siRNA的機制.此機制可能是siRNA與某種保護性蛋白結合,從而使其具有相對的穩定性,這些雙鏈RNA 不像反義核酸那樣需要多種化學修飾來提高其半衰期.
(7)雙干擾系統.哺乳動物中存在有非特異性干擾和特異性干擾兩條獨立的途徑. 非特異性干擾反應是由大於30個鹼基對的雙鏈RNA介導,導致整個細胞中非特異性蛋白合成抑制,RNA降解;特異性反應由21 bp～25 bp的小干擾RNA介導,可逃避非特異性干擾系統的"監控",只降解與其序列相應的單個基因的mRNA[11].
2 研究方法
在研究過程中,科研人員逐漸摸索總結出了成套的研究方法.目前,展開RNAi操作主要有兩種方法.一種為直接將靶向特定基因的大約21個鹼基長短siRNA,或45個~50個鹼基的發夾結構RNA(small hairpin RNA,shRNA)轉染到細胞,shRNA在細胞中會自動被加工成siRNA,從而引發基因沉默或表達抑制.另一種為構建特定的siRNA表達載體,通過質粒在體內表達siRNA而引發基因沉默.此法的優點是排除了RNA酶干擾,延長siRNA半衰期.更重要的是,該法可以進行穩定表達細胞株的篩選,且隨著質粒復制擴散到整個機體,基因抑制效果可傳代.試驗表明,可被化學合成或體外合成的siRNA抑制的基因同樣可被表達相同序列的載體表達出的siRNA所抑制.
3 RNAi的應用
3.1 基因功能研究
在神經生物學研究中,科學家們通過siRNA表達質粒對中腦腹側神經細胞中的多巴胺能相關基因進行了有效抑制,還通過病毒介導的RNAi建立了此類成年小鼠模型,不僅為建立神經系統的功能缺失模型找到了一些有價值的表型標記,對神經系統的基因治療也有一定借鑒意義;在癌症研究中,通過shRNA表達載體成功抑製成年大鼠腦癌基因,同時對RNAi的遠程(穿過血腦屏障)基因沉默方法進行了非常有益的探索;利用細胞凋亡途徑,通過RNAi抑制凋亡基因Caspase-8能提高患急性肝功能衰竭小鼠的成活率,並發現Caspase 8 siRNA處理對特異性Fas激活劑(Jo2和AdFasL)和野生型腺病毒介導的急性肝功能衰竭都有效,表明這個動物模型能反應人類急性病毒肝炎多分子參與的機制,增強了siRNA用於急性肝炎病人治療的希望.除了對某些關鍵基因的RNAi研究外,還在哺乳動物細胞中探索了siRNA在基因組水平上的篩選方法.他們建立了一個包含8 000多個基因的siRNA表達框文庫陣列,通過它來高通量篩選NF-kB信號途徑中已知的及Unique基因.由此可見,RNA干擾也正作為篩選成百甚至上千基因的工具,發揮著越來越大的作用[13].RNAi為系統地抑制RNA分子合成蛋白提供了快速而相對簡便的途徑.通過在一段時間內對一個基因RNA信號的抑制,研究者可以深入研究基因功能,進而描繪支配從細胞形態到信號系統的遺傳網路.
3.2 基因治療及葯物篩選探索
由於RNAi是針對轉錄後階段的基因沉默,相對於傳統基因治療對基因水平上的敲除,整個流程設計更簡便,且作用迅速,效果明顯,為基因治療開辟了新的途徑.其總體思路是通過加強關鍵基因的RNAi機制,控制疾病中出現異常的蛋白合成進程或外源致病核酸的復制及表達.尤其針對引起一些對人類健康嚴重危害的病毒,如2003年在全球多個國家和地區流行的SARS,病原體是單鏈核酸的新型冠狀病毒,尋找葯物靶點,設計核酸葯物就更為方便.目前已經有很多公司在積極開發這方面的葯物,如在SARS葯物研究中一鳴驚人的美國俄勒岡州的AVI BioPharma生物制葯公司等.國內也有很多研究機構及生物技術公司投入了這方面的工作.如上海生科院成立了SARS防治科研攻關小組,其中生化細胞所和葯物所的一些課題組在從RNAi的角度努力.此外,北京大學,中南大學,北京動物所等大專院校和研究機構,以及北京金賽獅反義核酸技術開發有限公司等,也開展了RNAi葯物的研究與開發.
基因治療方面最引人注目的進展之一是對肝炎病毒的RNAi研究.Mccaffrey A P等通過表達shRNA的載體在細胞水平和轉染HBV質粒後免疫活性缺失的小鼠肝臟中成功抑制了HBV復制.與對照相比,小鼠血清中測得的HBsAg下降了84.5%,免疫組化對HBcAg的分析結果下降率更超過99%.哈佛大學Lieberman研究小組通過注射針對Fas的siRNA,過度激活炎症反應,誘導小鼠肝細胞自身混亂.然後給測試小鼠注入 Fas hyperdrive的抗體,發現未進行siRNA處理的對照組小鼠在幾天中死於急性肝功能衰竭,而82%的siRNA處理小鼠都存活下來,其中80%~90%的肝細胞結合了siRNA.並且,RNAi發揮功能達10 d,3周後才完全衰退.由於Fas很少在肝細胞外的其他細胞高水平表達,它對其他器官幾乎沒有副作用.此外,這個小組還和其他研究者積極開展針對HIV的RNAi測試,目前報道他們使用的針對CCR5蛋白的siRNA能阻止HIV進入免疫細胞約3周,在已經感染的細胞中也能阻止感染病毒的復制.
然而,盡管取得了不少研究成果,但要真正用於醫療還需時日.目前大多數還停留在小鼠測試階段,siRNA的導入多採用靜脈或腹腔注射,尾部注射,細胞移植等,如何對人進行有效的給葯,既能確保葯效在靶器官靶組織有效釋放,還要具有高度安全性等問題都需進一步研究.人們期待著RNAi引領的新醫學革命的到來.
在葯物篩選領域,除了線蟲這種低等動物的RNAi高通量葯篩模式外,Lavery K S等對RNAi在葯篩領域的應用前景進行了高度評價,RNAi技術將逐漸成為葯物靶點篩選和鑒定的強大工具.他對如何在葯篩的各個階段應用RNAi做了具體描述及展望,並指出將這項技術與高通量篩選,體外生物檢測和體內疾病模式相結合,將提供大量基因功能方面的有用信息,在葯物開發過程的多個階段促進靶點的有效篩選.
3.3 抗腫瘤治療
多種癌基因可以作為靶點設計相對應siRNA[14].Brummelkamp T R等[15]用逆轉錄病毒載體將siRNA 導入腫瘤細胞中,特異性抑制了癌基因K2RAS (V12)的表達.對急性髓性白血病的研究已經取得了較好的結果.Scherr M等[16]以引起慢性髓性白血病和bcr2abl陽性急性成淋巴細胞白血病的bcr2abl癌基因為靶基因,設計了對應的siRNA,並獲得了87% 的有效抑制率.Wilda M等[17]用siRNA抑制白血病BCR/ABL融合基因表達也取得了成功. 因此,基於RNAi 技術的抗腫瘤治療葯物開發潛力巨大.有報道稱,一種全新生物工程葯品"RNA干擾劑"(非干擾素)業已浮出水面,並有望在3年內上市.經過多年的探索,科學家終於發現,在癌細胞和病毒RNA的22對鹼基中有1對鹼基專門負責復制工作,只要能使這對鹼基"休眠",癌細胞或病毒就會自動停止復制.這一重要發現為一種全新葯物——RNA干擾劑奠定了基礎.科學家們相信,艾滋病,乙型肝炎,惡性膠質瘤(惡性腦瘤)和胰腺癌等疾病有望成為RNA干擾劑的第一批受益者(2004年經FDA批准已開始RNA干擾劑的臨床試驗),艾滋病,中樞神經系統退行性病變疾病如多發性硬化症,阿爾茨海默病,帕金森病等將成為第二批受益者.
3.4 抗病毒治療
由於RNAi 是機體中古老而天然的抗病毒機制,目前國外科技人員利用此特點,已設計出針對HIV gag,tat,rev,nef等基因的siRNA,針對丙型肝炎病毒非結構蛋白5B基因的siRNA,針對脊髓灰質炎病毒衣殼蛋白和多聚酶基因的siRNA,針對口蹄疫病毒3D片段siRNA等[18],均在試驗中取得理想結果.陸續有關通過RNAi抑制其他病毒在細胞內復制的報道如呼吸道合胞病毒,人乳頭瘤病毒,乙型肝炎病毒,丙型肝炎病毒[19]等,國內也已設計出針對口蹄疫病毒VP1基因的siRNA,針對丙型肝炎病毒5′保守區的siRNA,針對口蹄疫病毒IRES和L串聯序列兩側的保守區的siRNA[20],針對SARS冠狀病毒的6個siRNA,即RL001,R L002,RL003,RL004,RL005和RL006,均已取得理想結果.針對病原的siRNA已經進行到動物實驗階段[21],向病毒病的有效防治邁出了堅實的一步.由此可見,利用RNAi技術將使病毒病的有效治療成為可能.
3.5 轉基因研究
在動植物的轉基因試驗中, 經常發生基因沉默.因此, 對轉基因沉默機制的探索可以為在轉基因研究中避免基因沉默提供對策.在轉基因植物研究中避免基因沉默可提高試驗成功率,且節省時間,而在大型動物轉基因研究中避免基因沉默可節約成本,提高產率.
3.6 幹細胞研究
在幹細胞研究方面,在dsRNA阻斷大鼠骨髓源性神經幹細胞 Hes5表達的試驗中[22],觀察外源性短dsRNA在轉錄後水平mRNA水平降低基因表達的效率,並對其影響因素進行了初步探討.同時基於幹細胞可能擁有自己的一套基因組,不同類型的幹細胞又擁有各自所特有的基因,這些基因可能是決定幹細胞特性的最關鍵的實質性因素.因此,RNAi技術在此領域應用空間廣闊.
3.7 研究信號傳導的新途徑
Biotech認為,聯合利用傳統的缺失突變技術和RNAi技術可以很容易地確定復雜的信號傳導途徑中不同基因的上下游關系,Clemensy等應用RNAi研究了果蠅細胞系中胰島素信息傳導途徑,取得了與已知胰島素信息傳導通路完全一致的結果.RNAi技術較傳統的轉染試驗簡單,快速,重復性好,克服了轉染試驗中重組蛋白特異性聚集和轉染率不高的缺點,因此認為RNAi技術可能成為研究細胞信號傳導通路的新途徑.
3.8 常見病的治療
Nature雜志報道了miRNA(Micro RNA)的應用上一個重要發現,成功採用miRNA調節了胰島素的分泌,這為糖尿病的治療帶來新的希望,也將為糖尿病的新葯研究帶來新的曙光和思路.據Sicence雜志報道,顯示應用RNAi技術可有效降低血管內膽固醇含量,對治療心血管疾病有明顯的作用.
4 展望
綜上所述,RNAi技術在基因功能研究,抗腫瘤治療,抗病毒治療,基因應用研究,常見病的治療等許多方面都是強有力的工具和手段.同時做為新興的生物技術,還有廣闊的研究和應用空間期待著科研人員的探索.例如,siRNA在病毒持續性感染過程中扮演怎樣的角色 siRNA在冬眠動物體內的作用如何 RNAi在雀斑形成中起到怎樣的作用 如上述問題得到解決,將進一步依據其機理及特點,有望應用於病毒持續性感染的鑒別診斷及治療,利用siRNA在冬眠動物體內的作用進行星際航行,以解決能量供應及時間躍遷問題,RNAi應用於祛除雀斑等.
盡管在RNAi方面的研究已取得許多突破性進展,尤其是哺乳動物細胞中的研究的報道逐漸增多,但由於RNAi機制尚未完全闡明,仍有許多問題尚未得到徹底解答.例如,siRNA 在哺乳動物細胞中抑制mRNA表達是有效的, 但達不到果蠅細胞那樣的高抑制率, 可能是因為生物進化水平越高,調控基因表達系統的復雜程度相應的越高,多種抑制機制間相互作用的頻率也越高,抑製作用受到的影響因素也就越多.另外, 在哺乳動物中,RNAi能否成功地抑制基因表達以及抑制的程度還取決於細胞類型.對線蟲來說,可以採用注射,浸泡或餵食的方法轉入dsRNA,而對哺乳動物來說,尋找高效的方式來轉入siRNA以及快速的方式來篩選siRNA仍在進一步探索中.RNAi在抗病毒感染中的應用令人鼓舞, 但要取得最終的成功還有很漫長的路要走.其中一個關鍵的原因是siRNA並不能對所有病毒RNA發生作用,有些病毒靶序列可能隱藏在二級結構下, 或者位於高度折疊的區域中, 而有些病毒序列可能與蛋白質形成緊密的復合物, 阻礙了與siRNA 的識別.因此,不僅要選合適的靶序列,而且需要反復試驗.另一個重要的原因是病毒子代的突變率較高, 這使病毒可逃避siRNA 的識別.為了克服這個障礙,所選病毒RNA的靶序列必須是高度保守的, 或者設計數對siRNA同時作用[23].
總之,RNAi作為一種新發展起來的分子生物學技術,不可避免地會存在潛在的問題,這就要求研究者在利用該技術時要考慮到生物安全性等諸多問題,以使RNAi技術更好地為人類服務.
參考文獻(略)

『拾』 請教專家高分懸賞

青年人心動過速不必緊張

眾所周知，心臟是人體的重要器官，它位於胸腔中間偏左的部位，前面是胸骨和肋骨，後面頻臨食管和脊柱，它的大小約和自己的拳頭相等。

人的一生，心臟始終是不眠不休地工作著，除非生命結束，心臟才會停止跳動。由於心臟不斷地收縮和舒張，血管中的血液才能循環不息地流動，人才得以生存。心臟跳動時，心尖撞擊胸壁，在左側乳頭附近，形成心尖搏動，消瘦而胸壁較薄的人，可以清楚地看到或用手觸摸到心臟在跳動。

在正常情況下，成年人心跳一分鍾在60—80次之間，但在安靜狀態下如果心跳每分鍾過100次，就是「心動過速」，亦稱「心悸」。

「心動過速」不是病名，而是一個症狀。引起心動過速的原因千差萬別，最多見的是心臟本身有病，如各種類型的心臟病，心肌炎，心力衰竭等。患了全身性疾病如貧血、發熱、急、慢性感染、休克、甲狀腺機能亢進，煤氣中毒，也會引致心動過速。正常人在運動或情緒激動時，服烈酒、濃茶、濃咖啡或多吸煙以及服用了某些葯物等，都可使心動加速。

青年人心動過速為什麼不必緊張呢?

因為導致青年人心動過速最主要、最多見的原因，是由於功能性植物神經紊亂所致，這一點已經被越來越多的臨床病例和心臟病專家所證實。

多數患心悸的青年男女來見醫生時心情都很緊張，但給他們做了聽診和有關項目的全身檢查後，發現除心率過快外，其他檢查該屬正常。患者除感心慌外，多有頭暈、乏力精神煥散以及失眠、多夢等神經衰弱症狀。

心動過速在青年人中甚普遍，據臨床資料統計，占所有青年人就診率16.8%，臨床上稱為「青春期心動過速」。

那麼，青春期植物神經為什麼會紊亂呢?

因為青春期是身體由基本成熟到完全成熟的過渡階段。在這個時期，青年的身體及其各種重要臟器如心、肺、腦、生殖器等都在迅速地改變，而所有這些變化，又都是由神經系統和內分泌系統所支配的。

在神經系統中，有一種植物神經，它的中樞不在大腦皮質，而是在皮質下的下視丘中樞，所以，它不受人的意志所支配。植物神經調節交感神經和迷走神經協調和平衡，以適應外界環境的變化，運籌幃幄全在不言中。

但是，青春期的植物神經功能一般都不穩定，很容易出現紊亂或功能失調。心動過速就是由於植物神經統帥下的交感神經(使心動加速)和迷走神經(抑制心跳)協作失調，交感神經佔了主導地位。換言之，心動過速的發生，主要與迷走神經的張力降低及交感神經興奮有關。不過，這只是暫時障礙，不須特殊治療，過了青春期，心悸也就自愈了。

青春期心動過速雖不是器質性病變，但心跳加速時，特別是心率超過每分鍾140次，也是很不舒服的，所以心動過速在每分鍾120次以上時，就應該適當休息，服一些調節植物神經平衡的葯。在120次以下的，一般不須休息，適當用些葯就可以了。

綜上所述，青年人應抱著「坦坦無憂愁」的樂觀態度正確對待心動過速，不要為暫時的青春期障礙背上思想包袱，應該精神飽滿地學習和工作，參加各項社會活動和體育鍛煉。實踐證明，適當的活動和鍛煉，常可使症狀減輕。吸煙，過量飲酒或飲濃茶、咖啡等，常使心跳更快，因此應該戒煙酒、精神愉快、生活規律，是根治心動過速的必由之路。